单基因病平-2010.ppt

第四章 单基因遗传病 一 概念 1 单基因遗传病(single gene disorder，monogenic disorder)：某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，其遗传方式遵循孟德尔定律。 2 多基因遗传病(polygenic gene disorder，multifactorial disorder)：某种疾病的发生主要受两对以上基因控制，这类疾病除遗传因素决定外，还受环境等多种复杂因素的影响，也称为多因子病。 ＊ 3 系谱(pedigree)：从先证者入手，调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目，亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制成的图谱。 4 先证者(proband)：指某个家族中，第一个被医师或遗传研究者发现患某种遗传病或具有某种性状的成员。 5 绘制系谱时应注意： 1)对家族中各成员的发病情况，不应只凭患者或其亲属口述，应亲自检查，以求准确无误。 2)检查时，除主要临床表现外，对发病年龄、某些家族成员的死亡原因、死亡年龄也应注意。 3)一个家族中检查的人数越多越好，大家族才能提供更多的信息。 遗传分析：调查资料→绘制系谱→家系回顾性分析→某一性状(疾病)是否有遗传因素作用→多个具有相同性状(疾病)的家系的系谱→综合分析(统计学处理)→准确判断该性状(疾病)的遗传因素及遗传方式 6 显性遗传: 致病基因有显性和隐性之 分，若某个体在杂合子(Aa)能表现 出与显性基因A有关的性状或遗传病 时，其遗传方式称为显性遗传。 A和a为一对等位基因,基因A的作用能表达出来，A为显性基因(dominant gene)，基因a的作用没有表达出来，a为隐性基因(recessive gene)，其遗传方式为隐性遗传。 临床症状是表现出来的性状，称为表现型(phenotype)。患者有短指，正常人没有短指，这是不同的表现型。控制各种表现型的遗传组成称为基因型(genotype)。 二 单基因病的分类 据疾病基因所在染色体及该基因的性质分为 常染色体遗传(autosomal inheritance) 常染色体显性遗传 AD 单基因 常染色体隐性遗传 AR 遗传病 X-伴性遗传(X-linked inheritance) X-伴性显性遗传 XD X-伴性隐性遗传 XR Y-伴性遗传(Y-linked inheritance) 三 单基因病的遗传方式 单基因病涉及单个即一对等位基因发 生突变所致的疾病，按遗传方式分为 5种主要类型。 (一)常染色体显性遗传：与一种遗传性状 或遗传病有关的显性基因位于常染色 体上，杂合时即可发病,这种遗传方式 称为常染色体显性遗。(autosomal dominant inheritance, AD)。＊ 　　 AD遗传病杂合子患者与正常人婚配　 患者Aa A a 正常 a Aa 患者 aa 正常  亲代aa a Aa 患者 aa 正常 子代表现型 患者 正常 概率 ? ? 概率比 1 ： 1 　 AD遗传病杂合子患者相互婚配 患者Aa A a 患者 A AA患者 Aa患者 Aa a Aa患者 aa正常 子代表现型 纯合子 杂合子 正常 患者 患者 概率 1/4 2/4 1/4  概率比 1 ： 2 ： 1 图4-1 1903年Farabee报道的短指症家系 (AD遗传病)的系谱 2 AD遗传病的特点 1)致病基因位于常染色体上，其遗传与性别无关， 男女患病机会均等。＊ 2)患者双亲中必有一个患病，但绝大多数为杂合 子，双亲无病时，子女一般不会患病，除非发生 新的基因突变。 3)患者同胞中约有1/2的可能性为患者，子代中有 1/2将发病，患者每生育一次，都有1/2的风险生 出该病患儿。 4)系谱中可见本病