北京大学生先物化学课件18.pptx

刘新文;多细胞生物 多级调节;细胞信息传递的方式 ;;一、信息物质 ;（一）细胞间信息物质 (extracellular signal molecule);细胞受第一信使刺激后产生的在细胞内起传递信息作用的化学分子;化学性质;二、受 体 ;（一）受体分类 ;1、环化受体(配体依赖性离子通道);2、G蛋白偶联受体 （蛇型受体/七个跨膜α螺旋受体）;胞外N端：结合配体，可被糖基化;3、单个跨膜α螺旋受体;胞外N端：配体结合区;4、具有鸟苷酸环化酶活性的受体;5、胞内受体; （1）高度专一（特异） （2）高亲和（高效） （3）可饱和 （4）可逆性 （5）特定作用模式 （6）组织特异;（四）受体活性的调节 ;三、转导体（transducer）：G蛋白 ;分类 (Classification) ;2、常见G蛋白的类型;3、作用机理; 四、效应体（effecter） ;第二节 信息传递途径 ; 一、膜受体介导的信息传递;;(一)cAMP信息传递途径（A激酶通路）; 6、胞内效应???：蛋白激酶A (A激酶，PKA);(二)PLC信息传递途径（C激酶通路） ; 1、胞外信息：促甲状腺释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿激素等 ;(三)酪氨酸蛋白激酶信息传递/T激酶通路 ; （1）胞外信息：胰岛素、肽类生长因子（EGF、PDGF等）;GH;（1）胞外信息：生长激素（GH）、细胞因子（G-CSF等）、干扰素（IFN）、白细胞介素（IL-2，6等） ;(四) cGMP－蛋白激酶途径（G激酶通路） ;生物学效应; 1、信息物质：心钠素，NO等 ;(五) 核因子κB的神经酰胺途径 ;（1）胞外信息：肿瘤坏死因子（TNF）等 ;(六) TGF-β途径 ;二、胞浆/核内受体及其信息传递 ;（4）可变区(近N端)：转录激活；抗体结合部位 ;信息分子;神经递质;内分泌激素;局部化学介质;其 他 ;激素的作用机理;受体（receptor）;细胞内受体（intracellular receptor） 细胞表面受体（cell surface receptor）;Cell surface receptors;离子通道型受体;Acetylcholine receptor;Three conformation of the acetylcholine receptor;Ion-channel linked receptors in neurotransmission;G蛋白偶联型受体;蛇形受体结构;◆ G蛋白激活: GTP与Gα相结合◆ G蛋白失活: GTP酶水解GTP;酶偶联型受体enzyme linked receptor;酶偶联型受体特点： ①单次跨膜蛋白 ②二聚化;受体类型;G蛋白;G蛋白：trimeric GTP-binding regulatory protein。 组成：α、β、γ三个亚基，α和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用： 分子开关：α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。 α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 ; （1）Gs（刺激型）： 激活腺苷酸环化酶。 【实例】?-肾上腺素能, 胰高血糖素, 甲状旁腺素, 黄体生成素等;G蛋白活性调节;G蛋白;霍乱毒素作用机理;G蛋白活性调节;蛋白激酶;蛋白激酶;A激酶通路;A激酶通路;A激酶通路;Activation of cAMP-dependent protein kinase. ;② 基因表达调控 CREB：cAMP response element binding protein CRE: cAMP response element 5’ TGACGTCA 3’ ; 磷酸化酶激酶ｂ;Glycogen breakdown in skeletal muscle;肾上腺素调节脂代谢;cAMP activate protein kinase A, which phosphorylate CREB（CRE binding protein ）protein and initiate gene transcription. CRE is cAMP response element in DNA.;Gi调节模型 ①α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性 ②βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化 百日咳毒素抑制Gi的活性。;C激酶通路;;PI;C端催化区：382个AA，激酶活性 N端调节区：290个AA, 含DAG、PS和Ca2+结合位点;蛋白激酶C的结构; 分 类;PKC的作用;钙