基因表达力的调节.pptVIP

①真核染色体DNA处于转录抑制状态，组蛋白乙酰 化，磷酸化，DNA的脱甲基使其转录去阻抑。 ②真核基因表达的调节以利用激活物的阳性调节为主。 ③真核基因转录有包括RNA聚合酶II，通用转录因子 （GTF’s）等许多因子的参与。 ④真核基因的转录和翻译在时空上是分开进行的。 2. 真核基因表达的调节 真核基因调节区=启动子+DNA调节序列 ①真核基因转录起始复合物是由RNApol II和通用转录因子等 组成的复合体。 ②调节序列 ( 称顺式作用元件，cis-acting element ) 间隔地 分布在启动子的上下游，如增强子、沉寂子等，对转录起始 复合物实现远距离调节。 ③基因调节蛋白 ( 称反式作用因子, trans-acting factors )在 细胞中可扩散，有通用的和特异的，有固有的和诱导的，有 激活性的和抑制性的，对基因开关有选择性。 顺式作用元件（cis-acting element） 是指可影响自身基因表达活性的特异 DNA 序列。通常是非编码序列。包括启动子、增 强子及沉默子等。 A B 　 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周 围的一组转录控制组件，至少包括一个转录 起始点以及一个以上的功能组件。 TATA GC CAAT TATA盒： （TATAAAA） 位置：－25 ~ －30bp 是TFⅡD结合位点。 控制转录起始的准确性及频率。 GC盒：（GGGCGG） CAAT盒：（GCCAAT） 位置：－70bp附近 与相应蛋白因子结合，提高或改变转录效率。 　增强子（enhancer） 指远离转录起始点、决定基因的时间、 空 间特异性表达、增强启动子转录活性的 DNA序 列，其发挥作用的方式通常与方向、 距离无 关，而且具有组织特异性。它一般与转录激活 因子结合，通过作用于转录起始复合物增强 RNA聚合酶的活性 ，从而促进转录。 　沉默子（silencer） 为负性调节元件，当其结合特异蛋白因子 时，对基因转录起阻遏作用。 基因表达的调节可能在远距离进行 是指能与顺式作用元件结合，调节基因转 录效率的一组蛋白质，其编码基因与作用的 靶DNA序列不在同一DNA分子上，称为反式 作用因子（trans-acting factor）。 反式作用因子（trans-acting factor） * 第16章 基因表达的调节 Regulation of Gene Expression 1.基因与基因组 基因表达（gene expression） 就是基因转录与翻译的过程。在某一特定时间，基因组 只有一部分处于表达状态。 基因 具有特定生物遗传信息的DNA序列，在一定条件下能 够表达这种遗传信息，产生特定的生理功能。 结构基因 1 调控区 间隔序列 结构基因 2 编码区 DNA DNA与基因的关系 1.基因与基因组 终止点 增强子 启动子 起始点 外显子 外显子 外显子 内含子 内含子 增强子 DNA 真核生物基因结构图 基因组(genome) 概念：是细胞或生物体的全套遗传物质。 原核生物基因组：是指单个染色体上所含的全部基因。 真核生物基因组：是指维持配子或配子体正常功能的最基 本的一套染色体及其所携带的全部基因。 真核生物基因组分为： 高度重复序列：重复几十万次到几百万次，可能参与DNA复 制及基因表达的调节。 中度重复序列：平均重复350次，有些是结构基因。 低度重复序列：不重复或只重复几次，十几次。是结构基 因，或者是基因的间隔序列。 基因表达控制的潜在环节 复制水平 前体mRNA的转录 mRNA前体转录后的修饰和加工 mRNA从核内转移到胞液 mRNA的稳定性调节 mRNA的翻译活性调节 肽链翻译后的加工 肽链的转运和细胞定位 蛋白质的稳定性 转录是基因表达控制的中心环节 原核基因表达的调节通过 操纵子 ( operon)进行，操纵子是DNA上由几个相 关的结构基因以及对其转录进行调节的启 动基因和操纵基因等组成的单位。 (操纵子 学说由Monod and Jocob提出，1960) 2.原核基因表达的调节 激活物结合位置 启动基因 P 操纵基因 O 结构基因 原核生物操纵子中的结构基因是多顺反子，即含有几个编码功能 相关的蛋白质或酶的基因。在其上游有操纵基因（ O）和启动基因 （P), 操纵基因是阻遏物蛋白结合的部位 (在阴性调节中 )。P基因是 RNA聚合酶结合并开始转录的部位。在 P基因的上游，有激活物蛋白 结合的部位 (在阳性调节中 )，还有表达阻遏物蛋白的调节基因 i。 阴性调控（negative control）： 阻遏物蛋白（repr