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千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究-神经病学专业论文.pdf.docxVIP

千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究-神经病学专业论文.pdf.docx

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千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究-神经病学专业论文.pdf

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发 表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学, 试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所 有。否则,承担相应法律责任。研究生签名荔胴导师擗融级学院领导轰?:∥∥≯爹≮≮?j、 如l婷.、4-月四日 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除 了文中特另,j;Dll以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表 或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立 撰写,文责自负。 研究生签名:专宏朋 导师签章: wfy年印月1,7日 万方数据 目 目 录 中文摘要 ..1 英文摘要 ..5 英文缩写 11 研究论文千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究 引言 12 第一部分千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用 前言月IJ舌 1414 材料与方法 15 结果 25 附图 27 讨论 30 小结 32 参考文献 32 第二部分千金藤素对局灶性脑缺血小鼠血脑屏障的保护作用及其相关机 制研究 前言月l『舌 311j 材料与方法 38 结果 49 附图 5l 附表 54 讨论 55 小结 57 参考文献 57 第三部分千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的抗炎作用及其相关机制研究 前言刖吾 630j 材料与方法 64 结果 75 附图 76 讨论 .84 万方数据 小结 小结 .85 参考文献 86 结论 9l 综述一血脑屏障在缺血性脑卒中的角色 ..92 综述二脑缺血后神经保护研究进展 108 致谢 .126 个人简历 .127 万方数据 中文摘要千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究 中文摘要 千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究 摘 要 脑卒中是当前威胁人类健康的主要疾病之一。目前脑卒中已跃居为中 国的首位死因,其中缺血性脑卒中发生率占80%.85%。世界卫生组织调 查结果显示,目前中国脑血管病发病率居世界首位,约高于美国1倍。缺 血性脑卒中具有发病率高、致残率高、复发率高,治疗费用高等特点,在 现存的脑卒中患者中,约75%不同程度地丧失了劳动力,40%重度致残, 严重影响患者的健康和健康生存质量,给家庭和社会带来沉重的负担。 脑梗死后继发性脑损伤是病情加重的关键因素,如何减轻继发性脑损 伤是临床面临的重要课题,其损伤机制复杂,主要涉及兴奋性氨基酸毒性、 氧化应激损伤、炎症反应及细胞凋亡等病理过程。目前经临床证实的唯一 有效药物是重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue-type plasminogenactivator,rt.PA),但其狭窄的治疗时间窗(3.6 h内),和脑缺 血再灌注损伤、脑水肿,甚至脑出血等并发症,其临床应用受到限制。因 此寻找快速有效的对抗脑卒中的药物,一直是生命科学研究的热点和医学 工作者努力的方向。祖国传统中草药具有效果明显,毒副作用小,也具有 多靶点、多方向及多途径的作用等优点。因此,我们从中草药中筛选具有 神经保护作用的药物。 千金藤素(cepharanthine,CEP)是从防己科千金藤属植物中提取分 离出来的生物碱之一,具有较强的生物活性。CEPI晦床上主要用于治疗肿 瘤患者因放、化疗及其它原因所致的白细胞减少症。研究报道,CEP抑制 TNF.0c诱导的NF.r.B的表达、血小板聚集、细胞因子生成,改善大鼠肾脏 缺血再灌注损伤。诸多实验研究表明千金藤素具有抗炎、抑制氧化应激、 抗肿瘤、增强免疫功能等多种生物学作用。CEP还具有低毒、低廉的特点, 如果能证实CEP为理想的神经保护剂,将具有重要的临床意义,目前有关 CEP在缺血损伤中的研究和应用鲜有报道。 本研究选用雄性CD.1小鼠为研究对象,采用线栓法建立脑缺血模型, 观察脑缺血损伤后血脑屏障的改变及p38MAPK(mitogen.activated protein kinases)、JNK(cdun N.terminal kinase)、NF.r,B(nuclear factor-kapp

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