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千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究-神经病学专业论文.pdf
河北医科大学
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如l婷.、4-月四日
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研究生签名:专宏朋 导师签章: wfy年印月1,7日
万方数据
目
目 录
中文摘要 ..1
英文摘要 ..5
英文缩写 11
研究论文千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究 引言 12
第一部分千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用
前言月IJ舌 1414
材料与方法 15
结果 25
附图 27
讨论 30
小结 32
参考文献 32
第二部分千金藤素对局灶性脑缺血小鼠血脑屏障的保护作用及其相关机 制研究
前言月l『舌 311j
材料与方法 38
结果 49
附图 5l
附表 54
讨论 55
小结 57
参考文献 57
第三部分千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的抗炎作用及其相关机制研究
前言刖吾 630j
材料与方法 64
结果 75
附图 76
讨论 .84
万方数据
小结
小结 .85
参考文献 86
结论 9l
综述一血脑屏障在缺血性脑卒中的角色 ..92 综述二脑缺血后神经保护研究进展 108 致谢 .126
个人简历 .127
万方数据
中文摘要千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究
中文摘要
千金藤素对局灶性脑缺血小鼠的脑保护作用及其机制研究
摘 要
脑卒中是当前威胁人类健康的主要疾病之一。目前脑卒中已跃居为中 国的首位死因,其中缺血性脑卒中发生率占80%.85%。世界卫生组织调 查结果显示,目前中国脑血管病发病率居世界首位,约高于美国1倍。缺 血性脑卒中具有发病率高、致残率高、复发率高,治疗费用高等特点,在 现存的脑卒中患者中,约75%不同程度地丧失了劳动力,40%重度致残, 严重影响患者的健康和健康生存质量,给家庭和社会带来沉重的负担。
脑梗死后继发性脑损伤是病情加重的关键因素,如何减轻继发性脑损 伤是临床面临的重要课题,其损伤机制复杂,主要涉及兴奋性氨基酸毒性、 氧化应激损伤、炎症反应及细胞凋亡等病理过程。目前经临床证实的唯一 有效药物是重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue-type
plasminogenactivator,rt.PA),但其狭窄的治疗时间窗(3.6 h内),和脑缺
血再灌注损伤、脑水肿,甚至脑出血等并发症,其临床应用受到限制。因 此寻找快速有效的对抗脑卒中的药物,一直是生命科学研究的热点和医学 工作者努力的方向。祖国传统中草药具有效果明显,毒副作用小,也具有 多靶点、多方向及多途径的作用等优点。因此,我们从中草药中筛选具有 神经保护作用的药物。
千金藤素(cepharanthine,CEP)是从防己科千金藤属植物中提取分 离出来的生物碱之一,具有较强的生物活性。CEPI晦床上主要用于治疗肿 瘤患者因放、化疗及其它原因所致的白细胞减少症。研究报道,CEP抑制
TNF.0c诱导的NF.r.B的表达、血小板聚集、细胞因子生成,改善大鼠肾脏 缺血再灌注损伤。诸多实验研究表明千金藤素具有抗炎、抑制氧化应激、 抗肿瘤、增强免疫功能等多种生物学作用。CEP还具有低毒、低廉的特点, 如果能证实CEP为理想的神经保护剂,将具有重要的临床意义,目前有关 CEP在缺血损伤中的研究和应用鲜有报道。
本研究选用雄性CD.1小鼠为研究对象,采用线栓法建立脑缺血模型, 观察脑缺血损伤后血脑屏障的改变及p38MAPK(mitogen.activated protein kinases)、JNK(cdun N.terminal kinase)、NF.r,B(nuclear factor-kapp
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