第六章精神疾病玉治疗药.pptVIP

* 合成 以亚氨基联卞为原料，经烷基化，成盐等过程而得。 * 适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更年期抑郁症，其作用机制是抑制内源性生物胺的重吸收。 * 第四节 抗焦虑药和抗躁狂药 一、抗焦虑药 焦虑症是一种持续性的情绪紧张、惊恐不安、常伴有自主神经功能障碍。 临床以苯二氮卓类药物为首选。如地西泮、硝西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮等。 丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。 * 二、抗躁狂药 躁狂症是一种病态的情感活动过于高涨的神经失常，发病机制不明。 治疗药物 碳酸锂、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇等。 * 本节要求 1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型 2）掌握盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、盐酸丙咪嗪的结构、理化性质、体内代谢及用途 3）熟悉氯普噻吨、奥卡平、奋乃静、去甲丙咪嗪（地昔帕明）、氟西汀结构及用途 4）熟悉抗精神失常药和抗抑郁药作用机制 5）了解氟哌啶醇、盐酸丙咪嗪的合成 * 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 * 结构改造-泰尔登类似物 珠氯噻醇 氟哌噻吨 * 三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类 在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现的 经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类 氟哌啶醇 haloperidol 此类中最早应用于临床的抗精神失常药 本品的锥体外系的副作用较强p105 氟哌啶醇 haloperidol * 氟哌啶醇的合成 * 产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合产物 * SAR 氟原子取代中枢抑制作用最强 酮基若被其电子等排体取代，作用减弱 3个碳最好 六元环碱基活性最好 对位应有取代基 * 二苯丁基哌啶类 在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物 不仅是多巴胺受体阻滞剂，也是钙离子通道的拮抗剂 作用时间长而广谱 如五氟利多（Penfluridol） 可看成是羰基被还原的产物 五氟利多（Penfluridol） * 四、苯甲酰胺类药物 具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。 * 五、二苯并二氮卓类 非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体 中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。 代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。 * 代谢 哌嗪环上的N氧化 脱甲基 苯环上的氯取代基羟基化 硫醚化 硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞 为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小 * 第三节 抗抑郁药(antidepressant drugs) 抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围 常有强烈的自杀倾向 * 抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁； 而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为2%～3%。 * 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） * 抗抑郁药(antidepressant drugs) 多数是： 去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药，TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） α2肾上腺受体阻滞剂 * 一、单胺氧化酶抑制剂P112 吗氯贝胺 托洛沙酮 均为可逆性酶抑制剂，不良反应轻，但体内代谢较快。 * 二、5-HT重摄取抑制剂(SSRIs) 氟西汀， SSRIs的结构差异比较大。 * 氟西汀　 Fluoxetine 百忧解 * 结构与化学名 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-[4- (trifluoromethyl) phenoxy] benzenepropanamine * 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强，R体有毒性 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 * 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强，代谢慢，易蓄积中毒，肝肾功能不全者慎用。 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 * 同类药物 其临床用途和氟西汀类似 帕罗西汀 Paroxetine 氟伏沙明Fluvoxamine 舍曲林 Sertraline 西酞普兰 Citalopram * 同类药物 结构差异较大，似无共同的结构 但作用机制相似 尚未见该类药物构效关系的研究 * 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 主要有： 丙米嗪 阿米替林 多塞平 * 盐酸丙咪嗪　Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 * 丙米嗪的