乳酸在肿瘤适应葡萄糖缺乏中的作用及其机制研究-影像医学与核医学专业论文.pdf.docxVIP

上海交通大学医学院博士研究生学位论文乳酸在肿瘤适应葡萄糖缺乏中的作用及其机制研究 上海交通大学医学院博士研究生学位论文 乳酸在肿瘤适应葡萄糖缺乏中的作用及其机制研究 The role and mechanism of lactate in the tumor to adapt to glucose starvation 关键词：肿瘤，葡萄糖缺乏，乳酸，凋亡，P13列AKT／mTOR／Bcl一2信 号通路 Key words：Tumor,Glucose starvation，Lactate，Apoptosis， P13K／AKT／mTOR／Bcl一2 signaling pathway 博士生：黄辰 研究方向：肿瘤核医学 专 业：影像医学与 申请学位级别：博士学位 核医学 导 师：黄钢教授 学 号：0127219171 培养单位： 上海交通大学医学院附属仁济医院 答辩日期 2015年04月 万方数据 哗卿瞅 哗卿瞅Y281 0485 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成 果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的 作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期：≯8年叶月(}曰 万方数据 上海交通大学 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，I司意学校保留并向国冢有关 部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可 以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等 复制手段保存和汇编本学位论文。。 保密口，在一年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 ， 不保密囱。 (-i．fl在以上方框内打“4”) 日期：油年、月D1日 日期：)叫s年斗月(i日 万方数据 目 目 录 中英文名词对照及缩略语表 1 中文摘要 ．． 1 英文摘要 ．4 绪 论 9 第一部分兰酸维持肿瘤细胞在葡萄糖缺乏中生10 仔 ． 引言 lo 材料与方法 ． 11 结果 22 讨论 37 小结 40 第二部分墨譬苎芒Bcl_2途径抵抗肿瘤细胞因葡萄糖缺乏引 4l 起的凋亡 ．． 引言 41 材料与方法 43 结果 49 讨论 66 小结 69 第三部分乳酸在肿瘤适应葡萄糖缺乏中作用的体内实验研 70 究 ．． 引言 70 材料与方法 ．． 72 万方数据 结果 结果 80 讨论 90 小结 92 全文总结与展望 93 参考文献 94 综 述 103 录博士在读期间已发表论文 116 附致 谢 117 万方数据 中英文名词对照及缩略语表缩写 中英文名词对照及缩略语表 缩写 英文名称 中文名称 2一DG 2deoxyglueose 2一脱氧一D一葡萄糖 NAD+ Nicotinamide adenine dinucleotide 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(氧化 (oxidation state) 态) NADH Nicotinamide adenine dinucleotide 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(还原 (reduction state) 态) SDS Sodium Dodecyl Sulfate 十二烷基硫酸钠 OCR oxygen consumption rate 氧气消耗速率 FCCP trifluoromethoxycarbonylcyanide 羰基氰对三氟甲氧基苯腙 phenylhydrazone DMS0 Dimethyl Sulfoxide 二甲基亚砜 EDTA Ethylenediaminetetraacetic Acid 乙二胺四乙酸二钠 FBS Fetal Bovine Serum 胎牛血清 Hl(2 hexokinasse2 己糖激酶2 PFlQ 6-phosphofructokinase2 6．磷酸果糖激酶2 CDS coding sequence 编码区 PKⅣ12 pymvate kinase M2 M2．型丙酮酸激酶 IDHl isocitrate dehydrogenase l 异柠檬酸脱氢酶1 IDH3A isocitrate dehydrogenase 3A 异柠檬酸脱氢酶3A LDHA Lactate dehydrogenase—A 乳酸脱氢酶．A G6PD glucose--6—-phosphate dehydrogenase 葡萄糖．6．磷酸脱氢酶 mTOR Mammalian target ofrapamycin 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 PI Propidium Iodide 碘化