地塞米松对SNI模型大鼠的镇痛效应及机制-麻醉学专业论文.docxVIP

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地塞米松对SNI模型大鼠的镇痛效应及机制-麻醉学专业论文

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 摘 摘 要 地塞米松对 SNI 模型大鼠的镇痛效应及机制 研究生 李 璐 导 师 韩雪萍 教授 郑州大学第一附属医院 麻醉科 河南 郑州 450052 摘 要 背景 糖皮质激素既是机体重要的生理物质,又是广泛应用于临床的免疫抑制剂 [1,2], 而 地塞米松 ( Dexamethasone , Dex ) 是 一 种 人 工 合 成 的 糖 皮 质 激 素 (Glucocorticoid , GC)。糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor,GR)是一种 激素依赖的转录调节因子,是核受体超家族的成员。研究发现 GR 广泛表达于外 周和中枢神经系统[3]。研究发现伤害性信息的传递以及病理性疼痛时中枢痛觉敏 化的产生和发展与 GR 表达关系密切[4-6]。 神经病理性疼痛是由神经损伤导致的一类慢性痛,肿瘤造成的骨压缩、感 染、自身免疫疾病、创伤和糖尿病等均可引起的此类疼痛[7]。除了自发痛和痛觉 过敏的症状之外,它还可以诱发机体对正常无害刺激产生痛觉超敏,即触诱发 痛[8,9]。研究者已开始逐渐认识到神经病理性疼痛并不单纯是一种症状,而是神 经系统功能紊乱所导致的一个综合后果[10,11]。因此,探索其痛觉敏化产生的机 制对神经病理性疼痛的治疗显得尤为重要。 近年研究显示,在外周神经损伤模型、癌痛模型以及外周炎性痛模型中, 均可观察到位于脊髓背角的胶质细胞不同程度的活化[12-14]。研究表明胶质细胞 在神经病理性疼痛中具有重要作用,是中枢痛敏发生和维持的关键性因素[15]。 研究发现,作为丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinases,MAPK) 信号通路家族中的一员,p38MAPK 在多种神经病理性疼痛过程中的活化位置特 异性出现在小胶质细胞上[16]。诸多证据表明脊髓小胶质细胞 p38MAPK 的活化 I 与神经病理性疼痛的发展有着密切联系[17-19]。 地塞米松具有调节外周免疫反应及对脑组织的抗炎作用,而小胶质细胞也 在脑组织的免疫及炎症反应过程中发挥着重要的作用[20]。小胶质细胞在脊髓背 角的增生影响神经病理性痛过程中神经敏化的形成[21],在体外糖皮质激素能够 影响 BV-2 小胶质细胞的增殖和活化[22]。但在体内,糖皮质激素能否通过调节小 胶质细胞中 p38MAPK 信号通路从而影响神经病理性痛过程中枢痛敏的形成还 未可知。 目的 建立 SNI 大鼠模型,检测地塞米松和 p38 抑制剂 sb203580 给药前后 SNI 大 鼠机械痛阈的变化,检测疼痛炎症因子 IL-6 释放的改变,GR 和磷酸化 p38 蛋白 表达的变化,证明地塞米松对 SNI 大鼠神经病理性疼痛的影响可能是介导 p38MAPK 信号通路实现的,并在原代小胶质细胞中,给予地塞米松与 sb203580 观察 GR、磷酸化 p38 表达和小胶质细胞活性之间的关系,从而探讨地塞米松对 SNI 模型大鼠的镇痛效应及可能机制。 材料和方法 1.分组:动物实验中,将大鼠随机分为分为 9 组:正常组(Naive 组,n=10), 模型组(SNI 组,n=10),假手术组(Sham 组,n=10),地塞米松单纯注药组(D ex 组,n=10),地塞米松处理组(SNI+Dex 组,n=10), 生理盐水处理组(SNI+NS 组,n=10),SB203580 单纯注药组(sb203580 组,n=10),SB203580 处理组(S NI+sb203580 组,n=10),SB23580 溶质二甲基亚砜组(SNI+DMSO 组,n=10); 细胞实验中,将细胞分为 5 组:DPBS 组(n=4),谷氨酸组(GLU 组,n=4),地 塞米松处理组(GLU+Dex 组

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