8-肿瘤病因学课件.pptxVIP

肿瘤病因学（病毒与肿瘤基因调控）2017年9月陈 帅中山大学肿瘤防治中心西方国家肿瘤发病率趋于平稳我国持续上升2012年中国肿瘤登记年报恶性肿瘤是危害国民健康的第一号杀手中国2012年居民死因比例分析每年新发病例约312万 死亡病人约270万 2012年中国卫生统计年鉴中国肿瘤的整体治疗效果与美国存在差距美国死亡率中国死亡率死亡率=死亡人数/发病人数GLOBOCAN 2008肿瘤病因化学致癌因素苯－白血病联苯胺－膀胱肿瘤物理致癌因素电磁辐射－脑肿瘤，甲状腺肿瘤生物致癌因素细菌 如幽门螺杆菌－胃癌病毒 如HPV-宫颈癌霉菌 如黄曲霉菌－肝癌遗传因素结肠癌感染相关肿瘤占所有肿瘤病例的18.6%（全球范围内）恶性肿瘤主要的感染因素Parkin et al. Global Cancer Stastics, 2002. 感染相关肿瘤占发展中国家病例的23% 尤其在我国发病率高资料来源：2013年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查 201？200820051976感染性肿瘤研究的重大突破使得相关肿瘤的预防成为可能Making Cancer PreventableEBV与鼻咽癌HPV与食管癌HPV与宫颈癌（诺贝尔奖）Zur HausenWarren幽门螺旋杆菌与胃癌（诺贝尔奖）MarshallHBV与肝癌（诺贝尔奖）Blumberg 病毒的定义病毒是一种非常小的感染性细胞内(分子)专性寄生物，其基因组只包含一类核酸(DNA或RNA)；子代病毒颗粒是由宿主细胞新合成的物质装配形成的；在感染周期中产生的子代病毒颗粒是病毒的基因组侵入下一宿主细胞或生物体的载体。WHAT ARE VIRIONS?? Virus particlesINERT CARRIERS of the genomeASSEMBLED inside cellsDo not GROW, and do not form by DIVISIONspacecraft : taking viral genomes from cell to cell, and protecting the genome in inhospitable environmentshttp://www.mcb.uct.ac.za/tutorial/basic_virion_constituents.htm 螺旋对称型20面体对称型复合对称型病毒的发现/frames/virus-2-frame.html1884 C. Chamberland 过滤消毒方法(去除细菌)1892 D. IWANOWSKI 过滤患有烟草花叶病的植物，发现经过除菌的溶液能使新的宿主致病1898 Beijerinck M 命名为烟草花叶病毒 （ TOBACCO MOSAIC VIRUS）/frames/virus-2-frame.html过滤汁液汁液病毒的基本特点核心核衣壳包膜子粒衣壳包膜壳粒1、体积微小，以nm计算，能通过细菌滤器，用电镜观察；2、非细胞结构：无包膜病毒仅由一种核酸和一个蛋白质外壳组成；3、基因组：RNA或DNA;4、严格细胞内寄生；5、以复制方式繁殖；6、对抗生素不敏感。吸附穿入释放成熟装配脱壳晚期蛋白核酸游离DNA复制早期蛋白病毒的增殖过程细胞对微生物的识别与应答Toll Toll-like Receptors (TLRs)Cell. 1996;86(6):973-83.Toll-like Receptors (TLRs)模式识别受体：Pattern Recognition Receptor (PRR)全部由胚系基因编码组成性地表达引起快速应答能够识别各种病原体病原体相关分子模式:Pathogen-Associated Molecular Pattern (PAMP)RIG-I-like Receptors (RLRs)IPS-1 / VISA / MAVS / Cardif舒红兵 教授DNA sensorscGAS-STING pathwayProf. Zhijian (James) Chen意想不到的模式识别受体炎症小体（inflammasome）炎症小体（inflammasome）细胞焦亡（pyroptosis）邵峰 教授NIBS如何诱导肿瘤细胞发生pyroptosis ？细胞焦亡（pyroptosis）肿瘤病毒凡能在人或动物引起肿瘤或在体外能使细胞恶性转化的病毒都称为致瘤性病毒。与病毒感染相关的肿瘤特征：1、人群的感染率总是高于相关肿瘤的发生率；2、肿瘤的发生通常在感染许多年后出现。长时间的潜伏提示病毒感染细胞后需要多个基因变化才能产生疾病表型;3、大约与20％的人类肿瘤相关。致瘤病毒与人类肿瘤1908年 Ellerman和Bang用鸡白血病的无细胞滤液感染鸡，鸡可发生白血病1911年 Rous用可过滤因