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代表药 呋塞米(高效) 【体内过程】 【药理作用】 1、利尿作用:作用迅、速强大而短暂作,作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 2、扩张血管:扩张小A,降低肾阻力,增加肾血流量、减轻心负荷。 扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成,抑制其分解有关。 【临床应用】1、严重水肿:对心、肝、肾性各类水肿均有效,其主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。一般不作首选 2、急性肺水肿和脑水肿:扩血管,降低外周血管阻力,减轻心脏负荷;降低血容量消除左心衰竭引起肺水肿。降低颅内压。 3、急性肾功能衰竭早期:增加肾血流量,改善肾缺血区的血流量,对肾衰的少尿及肾缺血有改善作用;冲洗肾小管,防止肾小管萎缩。禁止用于无尿病人。 4、急性中毒----加速毒物排泄:配合输液可促进药物从尿中排出,如:巴比妥类及水杨酸。 【不良反应】 1、水电解质紊乱:表现为四低(低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒);及时补钾、加服留钾利尿药。 2、耳毒性:耳鸣、听力下降及暂时性耳聋;肾功能减退。 【不良反应】 3、高尿酸血症:与尿酸竞争排泄机制,减少尿酸分泌,诱发痛风。 4、胃肠道反应:恶心、呕吐、胃肠出血。 5、过敏反应:皮疹。 【药物相互作用】 1、与氨基糖苷类 —— 耳毒性 2、与第一、二代头孢 —— 肾毒性 3、与阿司匹林、华法林 —— 出血(与血浆蛋白竞争有关) 4、与糖皮质激素 —— 低血钾 代表药 氢氯噻嗪(双氢克尿噻) 【药理作用】 2、抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素(ADH)分泌不足(中枢性或垂体性尿崩症),或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的症候群,其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿 促进NaCl排出,使血浆渗透压下降,减轻病人渴感而减少饮水量,使尿量减少 药理作用 3、降压作用 初期,利尿作用,减少血容量而降压 后期排Na较多,降低血管平滑肌对加压物质(儿茶酚胺类)的敏感性而降压 临床应用 1.轻、中度水肿 是轻、中度心源性水肿首选利尿药 肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好,肾功能不全者慎用 对肝性水肿与螺内酯合用效果好,但易致血氨升高 临床应用 2.高血压 轻、中度高血压 3.尿崩症 轻型,减少尿崩患者的尿量,重型疗效差 4.特发性高钙尿症、骨质疏松和肾结石 减少尿钙排出,防止肾钙结石的形成 不良反应 1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒 低血钾较常见,合用留钾利尿药可防治 2.高尿酸血症 与尿酸竞争分泌,并增加近曲小管对尿酸的重吸收,减少尿酸的排出,痛风患者慎用 不良反应 3.代谢紊乱 高血糖:抑制胰岛素的分泌,糖尿病患者慎用 高血脂:升高TG、TC和LDL,降低HDL,高血脂病人慎用 4.过敏反应 过敏性皮炎粒细胞及血小板减少,与磺胺类有交叉过敏反应 弱效利尿药 螺内酯(安体舒通) 【体内过程】 口服吸收不完全,有明显首过效应及肝肠循环;血浆蛋白结合高;肝脏内代谢,极少从尿液排出。 【药理作用】 竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体,抑制K+-Na+交换,减少Na+吸收和K+分泌,为留钾利尿药。 3.作用特点和临床应用 (1).利尿作用弱、慢、久; 口服1d起效,2~3d达高峰,维持3~4d; (2). 常与噻嗪类使用,用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。 (3).不良反应: 高血钾,性激素样副作用,男子女性化等。 甘露醇 【药理作用】 1、脱水作用:迅速提高血浆渗透压,使组织间液水分向血浆转移。 2、利尿作用: 增加血容量、肾小球滤过率; 减少髓袢升支对Na+、Cl-重吸收,干扰髓质高渗的形成; 增加PGE生成,增加肾髓质血流量。 【临床应用】 1、脑水肿及青光眼:脑水肿首选药。 2、预防急性肾功能衰竭 维持足够的尿流量; 肾小管内有害物质被稀释; 山梨醇 是甘露醇的同分异构体。作用相似甘露醇,但较弱。价格便宜故常被选用。 高渗葡萄糖 可部分地从血管弥散进入组织中,并易被代谢利用,故作用弱而不持久,与甘露醇合用,用于脑水肿或青光眼。 利尿药 利尿药物强中弱,作用肾脏钠排出; 严重水肿肾衰竭,宜选速尿来救急; 中效双克常用到,心性水肿效果好; 留钾利尿弱效差,各型水肿伍用它; 强中谨防‘四一症’,弱效注意钾过剩。 注:“四一症”指强效利尿药的四低一高症(低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、高尿酸血症)和中效利尿药的四高一低症(高血脂、高血糖、高尿素氮血症、高尿酸血症、低血钾)。 利尿药应用过程中的药物相互作用 ①强效利尿药:与氨基糖苷类;与口服
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