药物作空用生物学基础0903.ppt

第二章 药物作用的基本原理 本章内容 1. 生物靶点 2. 药物与靶点作用的化学本质 3. 药物结构与药效的关系 第一节 生物靶点 药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特异性结合，从而影响生物的各种生理过程。 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物分为两种类型：非特异性结构药物（Structural Nonspecific Drug)和特异性结构药物（Structural Specific Drug) 。 非特异性结构药物与药物的其化学结构关系较小，主要受药物的理化性质的影响。 如全身麻醉药，主要是一些低沸点的卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度主要受药物脂水分布系数的影响。 特异性结构药物的作用主要通过药物分子与受体（生物大分子）的有效结合，包括在立体空间上的互补、电荷分布上的匹配、以及其他各种分子间相互作用。 药物作用的生物靶点 受体 (包括离子通道） 酶 核酸 载体蛋白 类脂 糖类 在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其他靶点占17％。 一、受 体 二、化学信使 化学信使主要有神经递质和激素 化学信使与受体的结合启动很多的生理活动，在此过程中，化学信使可以不进入细胞。 （1）神经递质 神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和5－羟基色胺等。 （2）激 素 激素由特别的腺体或细胞分泌，随血液流遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛素等。 （1）直接作用激动药 药物能与受体直接结合，激动受体而产生效应的药物。其中有分为完全激动剂和部分激动剂。 四、作用于酶的药物 酶的作用机制 2、酶抑制剂的类型 （1）竞争性抑制剂 竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的活性位点 五、作用于核酸的药物 核酸有DNA和RNA两种， RNA有三种类型：信使RNA（mRNA),核糖体RNA（rRNA)，转运RNA（tRNA)。 1、DNA嵌如剂 这类药物以嵌如折叠的碱基对的方式与DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗菌药物和抗肿瘤药物。 2、烷化剂 烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够与DNA或RNA上的碱基进行反应，破坏DNA或RNA的正常功能。 3.链切断剂 某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被切断，导致细胞死亡。 4、反义治疗药物 一些具有特殊结构的寡核苷酸，含有与靶mRNA碎片互补的碱基对结构，因此能够结合到mRNA的特定部位，阻断目标蛋白质的合成。 六、作用于载体蛋白的药物 载体蛋白是一类特殊的蛋白质，能够自由地在细胞膜上游动，达到细胞的内外表面，在生物体内负责转运重要的极性分子，使之通过细胞膜。 载体蛋白抑制剂 某些药物能够抑制载体蛋白转运它的自然宿客。如三环类抗抑郁药物，可卡因等。 药物“偷运” 药物与一个自然底物结合，然后被载体蛋白转运进入细胞内。 七、作用于类脂的药物 细胞膜是由磷脂双分子层构成的薄膜，具有疏水性，水、离子和极性分子必须借助离子通道或载体蛋白才能进入细胞。 全身麻醉药如乙醚、氯仿等能够溶解在细胞膜内，增加细胞膜的流动性而产生麻醉作用。 一些抗菌药物能够在细菌的细胞膜上形成通道，使得离子和其他的极性小分子能够自由进出细胞，从而杀死细菌。如多黏菌素等。 此外还有少数药物能够与类脂载体作用，如万古霉素能够与运送糖肽的类脂载体作用，从而抑制细菌细胞壁的构建。 八、作用于糖类的药物 糖类在以前很少作为药物作用的靶点，然而近年来的研究表明糖类，特别是细胞表面的糖类对于细胞的识别、联系和黏合具有重要意义。将有很大的希望作为新型抗肿瘤、抗病毒、避孕药物的作用靶点。 第二节 药物与靶点作用的化学本质 药物与靶点的相互作用包括多种的分子间作用, 如离子键, 氢键, 配位键, 共价键, 疏水作用, 范德华力, 电荷转移复合物, 偶极-偶极作用等. 几种分子间作用类型 2.氢键 氢键仅短距离有效，在生理情况下，药物分子中含有孤对电子的O，N和卤素特别是F能与受体，生物大分子间形成氢键，药物与受体的相互作用中氢键非常重要，另外氢键对增加药物的溶解度起重要的作用。 4. 范德华力 分子间的范德华引力由组成分子的原子所提供，又称为色散力。引力强度随相对原子质量增大而增大。当药物分子和生物大分子接触时，特别是药物和受体结构可达到相嵌互补时，这种引力将对药物-受体复合物稳定性有较明显的影响。 7. 配位键 由电荷密度低的金属离子和电荷密度高的配体之间的成键. 8. ?-?作用 平面的芳香环之间的一种特殊的作用力, 使芳香环趋向以平行