esbls的耐药机制及垫抗菌药物应用原则.ppt

碳青霉烯 vs BL/BLIs的死亡率（目标治疗） Vardakas K, et al. J Antimicrob Chemother 2012;67:2793 酶抑制剂的酶诱导剂作用 3种酶抑制剂的特性比较 酶抑制剂 抑酶谱 抑酶强度 稳定性 诱导酶产生 Amp C 他唑巴坦 +++ ++++ ++++ + 克拉维酸 ++ +++ ++ ++++ 舒巴坦 +++ ++ +++ ++ 重症感染菌量大时诱导产酶概率大 β-内酰胺酶抑制剂抑酶谱 β-内酰胺酶抑制剂 1976年 克拉维酸 1978年 舒巴坦 1987年 他唑巴坦 V:不确定 Pérez-Llarena FJ et al. Current Medicinal Chemistry, 2009;16:3740-3765. β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方药物可首选用于产 ESBLs 细菌所致的轻度至中度感染，但由于对产 ESBLs 细菌感染 的临床疗效不够理想，故对产 ESBLs 细菌严重感染的 患 者，不宜作为首选药物。 ?在已上市的β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复方中，以头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的抗菌作用较强。 ?当细菌产生大量 β内酰胺酶时，β内酰胺类/β内酰胺酶抑制 剂复方的抗菌活性也会降低。 我国产超广谱 β -内酰胺酶细菌感染防治专家共识 Chin J Exp Clin InfectDis (Electronic Edition) , May 2010, Vol 4, No. 2 酶抑制剂复合制剂的地位 轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦 需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h； 哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h 其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用 AJIC, Vol. 36 No. 4 Supplement 2013: S83 其他抗菌药物 ?氨基糖苷类可作为产 ESBLs 细菌严重感染时的联合用药 之一。 ?喹诺酮类可用于治疗产 ESBLs 细菌引起的轻、中度尿路感染。 ?头霉素类抗菌活性并不很强，可以作为产 ESBLs 细菌的 次选药物，需要注意到是，头霉素类易诱导细菌产生诱导（AmpC酶），从而出现耐药。 ?青霉素类和头孢菌素均耐药，即使体外试验对某些青霉素 类、头孢菌素敏感，临床上也应视为耐药，原则上不选用。 我国产超广谱 β -内酰胺酶细菌感染防治专家共识 Chin J Exp Clin InfectDis (Electronic Edition) , May 2010, Vol 4, No. 2 院内获得性肺炎的常用抗生素 AJIC, Vol. 36 No. 4 Supplement 2013: S83 脓毒症指南病情严重程度分级 sepsis： 感染（确诊或拟诊）存在且合并全身感染表现 severe sepsis： sepsis + 继发于感染的急性器官功能不全或组织低灌注 septic shock： severe sepsis + 液体复苏不能改善的持续低血压 Crit Care Med, 2013; 41(2): 580-637 三、当今对重症感染与碳青霉烯的认识 A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123–130. 产 ESBLs 肠杆菌科细菌重症感染显著增加死亡 死亡风险因素(RR) 一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细菌菌血症等重症感染患者的死亡率和延迟治疗方案对临床治疗结果的影响的荟萃分析 风险(RR:1.85 95%CI:1.39-2.47,P＜0.001) 当今对感染性疾病抗生素选择的临床思考 分类标准 类 型 临床思考 发生速度 急性; 亚急性; 慢性 经验性覆盖病原体 严重程度 轻度 ; 中度 ; 重度 治疗急迫性和选用杀菌剂 细菌敏感性 敏感菌; 耐药菌 诊断依据及针对性覆盖 身体部位 局部; 全身 口服、静脉 宿主免疫力 免疫正常; 免疫缺陷 治疗强度 感染发生场所 社区 ; 护理院；医院；ICU 针对不断变迁的耐药菌 合并症 单纯性 ; 复杂性 组织浓度；综合治理; 预后 安全性 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 是 最 佳 选 择 ?碳青霉烯类是硫霉素基础上研发的新型 β内酰胺类抗生素 ?具有广谱、强效、对绝大多