电针干预“围绝经期综合征”大鼠模型效应的机制-中西医结合基础专业论文.pdf.docxVIP

中文摘要电针干预“围绝经期综合征弦大鼠模型效应的机制 中文摘要 电针干预“围绝经期综合征弦大鼠模型效应的机制 随着世界人口的老龄化，大多数妇女在绝经后仍要渡过寿命的三分之一；社 会生活和工作节律的加快，导致妇女进入绝经期的年龄提前；卵巢切除术或医源 性卵巢功能丧失的病例也增多，众多因素使女性“围绝经期综合征发病率上升。 更年期妇女的健康问题也越来越引起人们的关注。虽然激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)依然是围绝经期综合征的主流治疗方案，但安全而有 效的针刺疗法在HRT的争议中逐渐确立了其在生殖内分泌疾病中的地位。因此， 应用现代医学的语言阐释针刺治病的科学内涵，是更好的推广针刺疗法的需要。 我们以往观察到，去卵巢大鼠较好地模拟了“围绝经期综合征”的体内激素 变化，导致下丘脑．垂体．卵巢轴(hypothalamus．pituitary．ovary axis，HPOA)功能 异常，电针干预一方面通过促进外周肝脏和脂肪组织内芳香化反应，升高外周血 雌二醇(estradiol，E2)水平；另一方面，电针也促进了下丘脑的芳香化反应，使 下丘脑局部雌激素产生增多。因此，电针可能通过促进性腺外芳香化作用，提高 了去卵巢大鼠体内雌激素水平，有效地调整去卵巢大鼠下丘脑．垂体．卵巢轴的异 常功能。去卵巢大鼠模拟了“围绝经期综合征的体内激素变化，是否也能模拟 其他的症状和体征呢?电针提高的去卵巢大鼠体内雌激素水平，必需和雌激素受 体(estrogen receptors， ERs)结合才能发挥效应，那么电针干预是否影响ERs 的表达?这是本论文要回答的主要问题。因此，本论文以去卵巢大鼠为“围绝经 期综合征的动物模型，观察该模型对围绝经期症状的模拟及电针干预的效应。 在此基础上，以子宫为切入点，研究电针的外周效应及其可能的机制。以下丘脑 ERs为切入点，研究电针作用的中枢机制。 本论文采用的方法如下：(1)成年雌性SD大鼠，随机分为假手术组(Sham)、 假手术加电针组(Sham+EA)、去卵巢组(OVX)、去卵巢加电针组(OVX+EA)。 电针穴位选用“关元、“中极、“子宫和“三阴交’’，观察去卵巢术以及 电针对大鼠体重，组织脏器以及行为学的影响。(2)成年雌性SD大鼠，随机分 为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、去卵巢加电针组(0VX+EA)。观察电 针对阴道脱落细胞，外周血E2水平，子宫形态学以及子宫雌激素受体0【(ERa) 和13(ERB)的影响。(3)分组同及处理同(2)，观察下丘脑视前区促性腺激素 释放激素(Gonadotropin．releasing hormone，GnRH)释放和mRNA表达，以及视前 区至下丘脑前部(the preoptic area．anterior hypothalamus，POA．AH),LI内侧基底下 丘脑．正中隆起(The 丘脑．正中隆起(The medial basal hypothalamus—median eminence，MBH—ME)的 Elk、ERl3的mRNA水平和蛋白表达，并观察CmRH受体(OnRHR)在POA-AH 的表达变化。(4)实验一：去卵巢大鼠随机分为收集推挽灌流液组和注射推挽灌 流液组，收集推挽灌流液组又分为收集电针后下丘脑内侧视前区(medial preoptic area,MPO)推挽灌流液(简称“针刺灌流液”)组(EA-P)和收集去卵巢大鼠MPO 灌流液组(OVX．P)。测定推挽灌流液中的单胺类和氨基酸类递质及D．内啡肽等 物质的含量。注射灌流液组又分为注射针刺灌流液组(IOVXAP)、注射去卵巢 灌流液组(IOVXP)和注射人工脑脊液对照组(IaCSF)。观察注射灌流液对去卵 巢大鼠阴道脱落细胞，外周血E2水平以及子宫形态学的影响。实验二：去卵巢 大鼠随机分成下丘脑内侧视前区损毁组(ⅧO—Lesioned)和下丘脑内侧视前区 假损毁组(Sham MPO-Lcsioned)。MPO-Lesioned又分为电针干预(EATreatment) 和电针对照组饵A Contr01)；Sham MPO．Lesioned也分为电针干预(EATreatment) 和电针对照组(EA Contr01)。观察大鼠阴道脱落细胞，外周血E2水平以及子宫形 态学的影响。 实验结果表明，(1)去卵巢动物模型能较好地模拟“围绝经期综合征的 潮热，生殖道萎缩，体重变化，脂肪分布改变及记忆力障碍等症状和体征。电针 干预可以缓解模型大鼠的潮热，降低腹部脂肪贮备，减轻体重，增加子宫湿重和 改善记忆，结果进一步提示，去卵巢大鼠可作为一种“围绝经期综合征”动物模 型，用于围绝经期综合征的针刺治疗机制的研究；(2)电针干预可以增加去卵巢 大鼠的子宫湿重、腔上