基于萤火虫生物发光原理的成像探针及抑制剂的研究-药物化学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 山东大学硕：上学位论文3 山东大学硕：上学位论文 3．1羧基查尔酮类化合物的合成 30 3．1．1实验试剂和仪器 ．．30 3．1．2中问体以及目标羧基查尔酮类化合物的合成 ．．30 3．2羧基查尔酮类化合物对萤火虫萤光素酶的抑制活性研究 39 3．2．1实验试剂和仪器 ．．39 3．2．2实验方法 ．．39 3．3结果与讨论 42 3．3．1羧基查尔酮类衍生物对重组萤火虫萤光素酶抑制活性的的研究．．42 3-3．2细胞水平萤火虫萤光素酶抑制活性的研究 ．．43 3．3．3羧基查尔酮类化合物的细胞毒性实验 ．．44 3．3．4羧基查尔酮类化合物对转基因鼠的全身抑制作用实验 ．．44 3．4本章小结 45 第四章离子化合物作为萤火虫萤光素酶抑制剂的生物活性测定 46 4．1实验试剂和仪器 46 4．2实验方法 46 4．2．1双萤光素酶报告基因模拟实验 ．．46 4．2．2细胞水平对萤火虫萤光素酶及海肾萤光素酶抑制活性的研究 ．．47 4．2．3离子化合物的细胞毒性实验 ．．48 4．2．4细胞水平对萤火虫萤光素酶抑制活性的时问依赖性研究 ．．49 4．2．5离子化合物对酶抑制的反应动力学测定 ．．49 4．3结果与讨论 51 4．3．1双萤光素酶报告基因模拟实验 ．．51 4．3．2细胞水平对萤火虫萤光素酶及海肾萤光素酶抑制活性的研究 ．．55 4．3．3离子化合物的细胞毒性实验 ．．56 4．3．4细胞水平对萤火虫萤光素酶抑制活性的时间依赖性研究 ．．56 4．3．5离子化合物对酶抑制的反应动力学测定 ．．57 4．4本章小结 6l 参考文献 ．．62 致谢 。67 万方数据 山东大学硕士学位论文附录 山东大学硕士学位论文 附录 ．．68 附录I攻读硕士学位期间发表学术论文情况 ．．68 附录II化合物的1H．NMR，BC．NMR，HRMS，HPLC图谱 69 万方数据 山东大学硕士学位论文CONTENTS 山东大学硕士学位论文 CONTENTS ABSTRACT IN CHINESE ．．1 ABSTRACT IN ENGLISH 。3 ABBREVIATIoNS 6 CHAPTER 1 INTRODUTION 。7 1．1 B10LUMINESCENCE AND LUCIFERASE REPORTER GENE ．．7 1．1．1 Introduction ofbioluminescence ．7 1．]【．2 Introduction ofluciferase gene．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7 1．2 RECENT PROGRESS 0N FIREFLY LUCIFERASE INHIBITORS ．8 1．3 TUMOR HYPOXIA AND METHODS FOR DETECTING HYPOXIA IN TUMORS ．．10 1．3．1 Tumor hypoxia and its formation mechanism ．．10 1．3．2 Current methods for detecting hypoxia in tumors ．．1 1 1．4 NITROREDUCTASE AND RECENT PROGRESS ON NITROREDUCTASE PROBES 12 1．4．1 Introduction ofnitroreductase 12 1．4．2 Design principles and recent progress nitroreductase probes ．1 2 CHAPTER 2 SYNTHESIS AND BIOLoGICAL EVALUATION OF BlOLUMINESCENT NITROREDUCTASE PROBE ．16 2．1 SYNTHESIS OF BIOLUMINESCENY NITROREDUCTASE PROBE l 6 2．1．1 Main reagents and instruments ．16 2．1．2 Synthesis oftarget probe ．．1 7 2．2 BIOLOGICAL EVALUATl0N OF BIOLUMINESCENT NITROREDUCTASE PROBE ．．20 2．2．1 Main reagents and instruments ．20 2．2．2 Methods ．2l 2．3 RESULT AND DISSCUSSION 24 2．3．1 The sensitivity assay of bioluminescent nit