微生物信号分子降解酶研究进展.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３２（１２）：１１０１１６ 微生物信号分子降解酶研究进展  赵　晶 　权春善 （大连民族学院生命科学学院大连民族学院国家民委 教育部生物化工重点实验室　大连　１１６６００） 摘要　微生物细胞之间存在的信息交流称为群体感应。群体感应在实现微生物的生物学功能方 面具有重要作用，包括调节致病性、参与生物膜的形成等。微生物能够分泌特定的信号分子，通 过对信号分子的检测及应答，调控目的基因的表达。抑制信号分子的积累，能够干扰群体感应系 统，使微生物丧失生物学功能。研究较为全面的一类信号分子是酰基高丝氨酸 内酯 （ａｃｙｌｈｏｍｏｓｅｒｉｎｅｌａｃｔｏｎｅ，ＡＨＬ），此类信号分子可以通过酶法降解。目前已鉴定出的ＡＨＬ降解酶 主要分为ＡＨＬ内酯酶和ＡＨＬ酰化酶两类。综述了信号分子降解酶的来源、筛选方法、纯化技术、 酶学性质、作用机制及在病害防治方面的应用。对信号分子降解酶的研究有助于完善群体感应 系统的调控机制，并为微生物疾病的防治提供新策略。 关键词　群体感应　酰基高丝氨酸内酯　信号分子降解酶 中图分类号　Ｑ９３ 　　随着医疗水平的日益提高，人类在治疗微生物引 酸五元内酯环，其酰基侧链则随着长度（一般４～１４Ｃ）和 发的传染性疾病方面取得了卓越的进展。自上个世纪 第三个碳原子上的替代物的变化而有所区别。此外，革 以来，越来越多的抗生素被发现并应用于此类疾病的 兰氏阴性细菌中还以２庚基３羟基４喹诺酮、丁内酯、 防治，然而，过度使用抗生素已经导致人类对其产生抗 二酮哌嗪类化合物作为信号分子；革兰氏阳性细菌中的 药性，甚至导致“超级细菌”的出现。因此，如何从微生 信号分子有 丁酸内酯和寡肽类化合物（ＡＩＰ）；还有一 γ 物细胞之间的信息交流机制着手，以解决微生物对宿 类信号分子为呋喃酰硼酸二酯，在革兰氏阳性和革兰氏 主的侵染以及与宿主的共存，已经逐渐成为当前研究 阴性细菌中均存在。细菌的群体感应信号分子被证实参 的热点。近年来的研究表明，细菌和真菌等微生物中 与多项细菌生物学功能的调控，包括生物发光、抗生素的 ［１］ 合成、质粒结合转移、生物群游现象、细菌致病和生物膜 都存在着信息交流，即群体感应现象 。群体感应在 ［２］ 实现微生物群体的生物学功能上具有非常重要的作 的形成等 。对真菌群体感应系统的研究也于近年来逐 用。群体感应调节系统中，菌体根据特定信号分子的 渐兴起，真菌释放的芳香醇类化合物可作为群体感应的 ［３］ 浓度可以监测周围环境中自身或其它细菌的数量变 信号分子 。真菌中的群体感应信号分子也参与了生物 ［４］ 化，信号分子经扩散或转运系统到达胞外，当达到一 膜形成、菌相转换、致病性等生理行为的调节 。通过群 定的浓度阈值时，能被位于膜上的感应系统识别，进而 体感应猝灭，控制生物膜的形成和病原菌的致病性，有望 引起受体蛋白的构象或基团变化，最终启动菌体中相 成为微生物疾病防治的新策略。 关基因的表达来适应环境中的变化。 　　群体感应猝灭主要通过以下三种途径：阻断信号 　　自２０世纪９０年代以来，研究者对细菌的群体感应 分子的合成、使信号分子失活或降解、通过竞争性抑制