药剂与工艺槲皮素纳米混悬剂的制备、表征及抗乳腺癌.PDF

·42 · 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 50 卷 第 1 期 2019 年 1 月 • 药剂与工艺 • 槲皮素纳米混悬剂的制备、表征及抗乳腺癌研究 1, 2 1, 2 1, 2* 徐 浩 ，高艺璇 ，王向涛 1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076 2. 中国医学科学院 北京协和医学院药用植物研究所，北京 100193 摘 要：目的 为解决槲皮素水溶性差的问题，制备一种高载药量、适合静脉给药的纳米混悬剂，并探究其体内外抗肿瘤作 用。方法 采用反溶剂沉淀联合高压均质法，以聚乙二醇 1000 维生素 E 琥珀酸酯（TPGS ）为稳定剂制备了槲皮素纳米混 悬剂（quercetin nanosuspensions，Q-NSps ）。动态光散射法测定粒径，扫描电镜观察其形态，HPLC 法测定其载药量和体外 药物释放情况，并考察了其冻干保护、放置稳定性、溶血和静脉注射的适宜性；MTT 法检测槲皮素及其纳米混悬剂对 4T1 、 HeLa、HepG2 细胞的生长抑制作用；以 4T1 荷瘤小鼠模型对比考察其体内抗肿瘤效果。结果 制备的 Q-NSps 大小均匀， 呈球型，平均粒径 143.9 nm，PDI 为 0.231 ，表面电位−22.6 mV ；载药量（45.82 ±1.73）% ，用 1%麦芽糖为保护剂冻干复溶 后粒径变化不大；Q-NSps 30 d 放置稳定，不溶血，可静脉注射；体外有良好的缓释作用，144 h 累积释放 82.86%；对4T1 、 HeLa 、HepG2 的生长抑制均显著高于游离药物，在体内研究中，45 mg/kg 的Q-NSps 与阳性药紫杉醇注射液（8 mg/kg ）表 现出相同的抑瘤效果（56.78% vs 55.08%，P ＞0.05 ）。结论 制备的 Q-NSps 粒径小，稳定性好，显著提高了槲皮素体内外 抗肿瘤效果，有望成为一种抗肿瘤药物用于临床。 关键词：槲皮素；纳米混悬剂；细胞毒性；抗肿瘤；乳腺癌 中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2019)01 - 0042 - 10 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.01.009 Preparation, characterization, and anti-4T1-tumor efficacy of quercetin nanoparticles XU Hao1, 2, GAO Yi-xuan1, 2, WANG Xiang-tao1, 2 1. Life Sciences and Environmental Sciences Center, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China 2. Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100193, China Abstract: Objective In order to solve the problem of poor water solubility of quercetin, quercetin nanosuspensions (Q-NSps) with high drug loading and suitable for intravenous administration was prepared, and study its anti-tumor effect in vitro and in vivo. Methods Quercetin was made into nanoparticles (Q-NSps) via the method