聚多巴胺表面修饰的紫杉醇纳米颗粒抗恶性黑色素瘤的作用研究-整形外科专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 博士学位论文情快速发展，失去手术机会，此时化疗成为重要的治疗手段。对恶性黑色素瘤 博士学位论文 情快速发展，失去手术机会，此时化疗成为重要的治疗手段。对恶性黑色素瘤 敏感的化疗药物有：达巴卡嗪、替莫唑胺、紫杉醇、铂类、长春花碱、福莫司 汀等。紫杉醇是一种来源于植物的天然抗肿瘤药物，对多种癌症具有显著治疗 效果。1992年美国FDA批准紫杉醇可用于治疗卵巢癌，随后紫杉醇被用于多 种肿瘤的治疗。上市短短几年，紫杉醇制剂的全世界销售额己突破10亿美元， 获得单一抗癌药的销量冠军。这类药物是近二十年来最畅销的、最有前途的新 型抗癌药。 紫杉醇是从红豆杉中提取而来，红豆杉是远古第四纪冰川期孑遗的世界珍 稀的濒危植物，在地球上已有250万年历史，是非常稀有的植物，在我国有着“神 树”的美誉。红豆杉只能生存在海拔2500．3000米的深山密林之中，成材需要 50。250年时间，由于其生长条件特殊、在自然条件下生长速度缓慢，再生能力 很差，所以长时间以来，全世界还没有任何一个国家形成大规摸的红豆杉原料 基地。我国已经将红豆杉列为一级珍稀濒危保护植物，联合国早己明令禁止采 伐。资源的稀缺性导致紫杉醇类抗癌药物的一直十分昂贵，水溶性极低、生物 利用度不高等缺点更是导致需求增加。因为资源短缺的瓶颈难以克服，所以研 究人员就把关注点集中到开发研制新剂型、提高药物的生物利用度。可降解高 分子聚合物载药纳米颗粒因体积小、表面积大、易被吸收等优点逐渐成为药物 传递系统的新宠。 传统的聚酯类高分子聚合物载药纳米颗粒生物相容性好、可降解性好。聚 ￡．己内酯(PCL)是一种可降解的聚酯类高分子聚合物，PCL及其单体都无毒 无害且具有良好的生物相容性。因为PCL分子中有比较长的亚甲基，其降解速 度比PGA、PLGA和PLA都慢很多，PCL在体内完全吸收和代谢所需的时间大 概为一年，并且分子量越大，降解时间越长，因此大分子PCL非常适用于中长 期药效的缓控释系统。聚7_．,---醇(poly(ethylene glyc01)，PEG)，是一种聚醚 高分子材料，其用途非常广泛。因为PEG分子中有大量乙氧基，能够与水生成 氢键，使PEG具有良好的水溶性。由于PEG没有致癌、致畸和基因突变等毒 III 万方数据 摘要副作用，对人体无毒无害，并且因可增加某些药物的溶解速率而能够提高药物 摘要 副作用，对人体无毒无害，并且因可增加某些药物的溶解速率而能够提高药物 的生物利用率，故是目前最常用的水溶性载体之一。MPEG是一端含有甲氧基 的PEG。MPEG作为引发剂引发单体己内酯聚合形成两亲性嵌段共聚物 MPEG．6．PCL，可以加快聚己内酯的降解速率，且形成的载药纳米颗粒能够逃 避体内网状内皮系统和单核巨噬细胞等免疫系统的清除，这样所制备的纳米药 物能够在体内长效循环发挥药效，提高药物的生物利用度，使其在载药纳米颗 粒领域得到更广泛的应用。TPGS是维生素E的水溶性衍生物，具有两亲性， 可作为性能优良的乳化剂，制备粒径分散均一的纳米药物。TPGS可以抑制P． 糖蛋白(P-glycoprotein，P-gP)，克服药物的多药耐药性，研究还发现TPGS本身 就具有抗肿瘤效果。因此本课题选用TPGS作为制备纳米药物的乳化剂。 尽管MPEG具有许多优点，如生物相容性，抗原性，和无毒性，以及PEG 化能增加循环时间，已有文献报道，聚乙二醇化的纳米颗粒不能完全避免MPS 细胞对其的累积摄取，并且它们也不能消除补体系统针对其裸露的纳米颗粒的 激活。研究报道，MPEG表现出了相当高的尿排泄和外围分布容积。此外，即 使作为一般的多聚修饰底物，MPEG的分子结构也并不容许在它的链上增加新 的功能。为了克服这些挑战，我们使用一种基于聚多巴胺(PDA)的简单和灵 活的表面修饰方法。 聚多巴胺，一种类似于蚌分泌的特化的粘附性足蛋白MEFP．5(紫贻贝足 蛋白．5)的物质，可以修饰几乎所有的载药聚合物纳米颗粒。PDA修饰显示出 优良的生物相容性和低细胞毒性，使其成为一个适用于各种应用的多功能平台， 包括生物分子固定化，作为分子表面印迹帮助蛋白质的特异性识别，细胞黏附 和药物包封。此外，PDA也是天然存在的真黑素的一种主要色素。因此其显示 出真黑素在电，光，磁特性方面的惊人特性。PDA的另一有价值的优点在于 它的化学结构，其具有许多官能团如胺，儿茶酚，和亚胺。这些官能团可以作 为起点用于共价修饰结合靶向配体从而用于药物输送。由于这些优点，PDA已 经迅速应用于各个领域，如生物，化学，和纳米医药。使用固体或液体模板进 IV 万方数据 博士学位论文行多巴胺氧化自身多聚化而制备的 博士学位论文 行多巴胺氧化自身多聚化而制备的PDA表面修饰显示出可以忽略不计的毒性， 并表现出良好的