[emuch[1].net]药物辅料的选择的一般要求.doc

药物辅料的选择的一般要求 主药与辅料的相容性要进行研究。 全新化学结构的药品在进行处方的筛选、研究时，应重视主药与辅料相互作用的考察。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应；无生理活性；不影响主药含量测定；对药物的溶出和吸收无不良影响。根据以上原则，我们在选择辅料时，首先要进行主药与辅料的相容性研究。可通过前期的调研，了解辅料与辅料之间，辅料与药物之间相互作用的情况，以避免处方设计时选择存在不良相互作用的辅料。 ??? 对于缺乏相关研究数据的，可进行相容性研究。如对于固体口服制剂：可选若干种辅料，对辅料用量较大的（如填充等），用主药：辅料=1:5比例混合，对辅料用量较小的（如润滑剂等），用主药：辅料=20:1比例混合，取一定量，对照药物稳定性指导原则中影响因素的试验方法，分别在强光（4500±500Lux）、高温（60℃）高湿（90±5%）条件下，放置10天，用HPLC法检查含量及有关物质放置前后有无变化。必要时，可用原料药和辅料分别作平行对照实验，以判断是原料药本身的变化还是辅料药的影响。如条件允许可用热分板（DTA或DSC）等方法进行实验，以判断主药与辅料是否发生相互作用。 2．辅料的筛选要择优。 （1）要符合药物的作用机制。辅料的选择首先考虑要符合药物的作用机制。 （2）要符合剂型的特点和要求。 （3）要研究辅料理化性质对制剂的影响。辅料理化性质的变化可能影响制剂的质量，主要包括：分子量及其分布、取代度、黏度、粒度及分布、流动性、水分、PH等。对于缓、控释制剂中使用的高分子材料，其分子量、黏度的变化可能对药物的释放行为有较显著的影响。辅料理化性质的变化可能是辅料生产过程造成的，也可能与辅料供货来源有关。因此，需根据制剂的特点及药品的给药途径，分析处方中可能影响制剂质量的辅料理化性质，必要时应制订相应的质控标准，并注意选择适宜的供货来源，保证辅料质量的稳定。 （4）要关注可能发生的不安全因素。在处方的筛选过程中，同大多数药物一样，辅料本身也存在一定的毒性，因此也要经常关注可能发生的不安全因素。 3．辅料的来源要规范。我要对药用辅料实行注册审批管理。《药品注册管理办法》第十八章，附录第二百零四条规定：“直接接触药品的包装材料和容器、辅料的管理办法，由国家药品监督管理局另行制定”。 （1）要提供所用辅料的合法来源。原则上制剂中所使用的辅料应为国家有关主管部门（国家食品药品监督管理部门以及原卫生行政部门）批准生产或进口的药用辅料。国产辅料：提供批准生产的证明文件、执行的质量标准、生产单位的出厂检验报告书或申报单位自检报告。进口辅料：提供《进口药品注册证》、质量标准、口岸药检所检验报告书或生产单位自检报告。药物制剂中使用未经国家有关主管部门批准生产或进口的辅料，除下述的几种特殊情况外，均应按新辅料申报注册，获得批准后方可使用。 ①申报单位使用国外公司生产，并且已经在国外上市药品中使用，但尚未按药用辅料正式批准进口的辅料，若仅供自己申报的制剂品种使用，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》及口岸药检所检验报告，但申报单位须提供该辅料的国外药用依据、质量标准（原生产厂家标准或国外药典标准）及申报单位的自检报告。临床研究完成后，若该制剂品种获准生产，所用辅料需获得SFDA批准进口后，方可用于制剂产品的生产。 ②对于制剂中常用、已收载于国外药典，但国内尚示批准的国产辅料药物制剂中需使用，申报单位可参照国外药典标准制订其内控标准，并在充分考虑安全性问题的前提下，可用于临床前研究及临床样品的制备。临床研究完成后，若该制剂品种获准生产，所用辅料亦需获得SFDA生产批件，方可在制剂生产中使用。 ③ 一些辅料已在上市制剂中使用，但在现行各国药典和国内药用标准中均未收载，国内也无正式批准的药用规格产品。药物制剂中若使用这类辅料，应提供上市产品中已有使有的依据，在制订严格的内控标准后可用于临床前研究及临床样品的制备。但在制剂被批准生产前所用辅料应获得注册批准。 ④ 口服制剂使用的着色剂、矫味剂，若目前国内尚无药用规格产品，可使用符合国家食品标准要求的食品添加剂。外用制剂中使用的辅料，若暂无药用规格产品，在充分考虑安全性的前提下，可使用符合国家化妆品标准要求的辅料。 ⑤ 已被批准生产但未明确其适用的具体给药途径的辅料，如应用于注射剂、滴眼剂、体内植入等制剂，申报单位应提供此种辅料可用于注射等给药途径的依据，并建议在充分考虑安全性的前提下制订其内控标准，必要时需做进一步精制处理。 （2）对一些辅料品种尚需制订内控的质量标准。 对原有地方标准的辅料品种，建议参照现行的国外药典标准和生产工艺的实际情况，增加切实可行的内控标准。 ??? 对已收入国外药典的辅料，内控标准可参照国外药典标准制订，但应对不同生产工艺可能引入的杂质进行分析，必要进增