药物临床试验总栗结报告的撰写041217版.pptVIP

* * 临床研究总结报告的内容//基本内容/结果 安全性评价 只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。包括三个层次： 受试者用药/暴露（exposure）的程度,指试验药物的剂量、使用时程，使用的受试者人数 。 以合理的方式对常见的不良事件和实验室指标的改变进行归类，以合适的统计分析比较各组间的差异，分析影响不良反应/事件发生频率的可能因素（如时间依赖性、剂量或浓度、人口学特征等）。 严重的不良事件和其他重要的不良事件 安全性小结 * * 临床研究总结报告的内容//基本内容/结果 讨论和结论 统计分析报告 对整个临床试验中资料的收集和整理过程的简单描述。 对统计模型进行准确而完整地描述。 各组病例入选时的基线特征描述及统计检验结果。 效应的分析包括各组病例的各类观察指标（主要指标、次要指标、复合指标、全局评价指标和替代指标）的统计描述和假设检验结果。 各组病例安全性评价，主要以统计描述为主。所有统计计算程序应以文件形式保存以便核查。 参考文献 * * 临床研究总结报告的内容 I 期临床试验 耐受性试验的报告格式 给药途径（包括给药途径的确定依据） 剂量设置（初试剂量、最大试验剂量、剂量分组）及确定依据 临床药代动力学试验的报告格式 生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法） 生物样本的药物测定方法（分析方法的详细描述及选择依据；仪器设备、分析条件、所用对照品如被测药物、代谢物、内标物的纯度）及确证（最低定量限、特异性、精密度、准确度、提取回收率、标准曲线等） 样本稳定性考察及测定方法的质量控制 研究数据(20％受试者的样品色谱图及随行质控样品色谱图、各种生物样本实测数据、数据处理、统计方法及结果、药代动力学参数、药—时曲线） * * 临床研究总结报告的内容 II/III 期临床试验的报告 试验结果 实际病例数及分配、脱落及剔除病例数及分析 受试者基本情况分析(受试者的处理、试验方案的偏离)及可比性分析 依从性分析 主要观察指标结果及分析 疗效分析 安全性分析 * * 临床研究总结报告的内容 生物利用度比较试验的报告 生物样本采集 样本名称 采集时间 处置方法 生物样本的药物测定 测定方法（仪器、试剂）及确证（最低定量限、特异性、精密度、准确度、回收率、标准曲线等） 样本稳定性考察 测定方法的质量控制 研究结果数据 20％受试者的样品色谱图及随行质控样品色谱图 血药浓度— 时间曲线（个体与平均） 实测数据、数据处理、统计方法和结果 药代动力学参数 生物等效性评价 * * 临床研究总结报告的内容//附件 ?? 伦理委员会批准件 向受试者介绍的研究信息及受试者的知情同意书样本 临床研究单位情况及资格，主要研究人员的姓名、单位、资格、在研究中的职位及其简历 临床试验研究方案、方案的修改内容及伦理委员会对修改内容的批准件 病例报告表（CRF）样本 总随机表 试验用药品检验报告书及试制记录 阳性对照药的说明书，受试药品（如为已上市药品）的说明书 试验药物包括多个批号时，每个受试者使用的药物批号登记表 20%受试者样品测试的色谱图复印件，包括相应分析批的标准曲线和QC 样品的色谱图复印件、受试者个体的药-时曲线 严重不良事件及主要研究者认为需要报告的重要不良事件的病例报告 统计分析报告 临床研究主要参考文献的复印件 * * 临床研究总结报告撰写的基本原则 临床研究总结报告的结构 临床研究总结报告的内容 药品技术审评对临床研究总结报告的要求 实例 * * 药品技术审评对临床研究总结报告的要求 有效性 安全性 * * 药品技术审评对临床研究总结报告的要求//有效性 临床研究的科学性、伦理性、数据的可靠性、是否符合有关规定和技术要求 伦理学方面的考虑，研究设计是否符合伦理学的要求，知情同意书是否符合GCP要求，研究计划是否通过伦理委员会 对照药确定的依据及合理性 适应症的合理性及确定依据 研究对象的选择及相关标准的合理性、可行性 主要疗效指标和次要疗效指标的准确性、可靠性和合理性。 统计方法选择的准确性 样本量是否足够及确定依据 * * 对照药确定的依据及合理性 对照组的主要目的： 将受试药物给病人带来的结果（症状、体症或其他病状的改变）与其他因素，如疾病的自然进展、观察者或者病人的期望、其他治疗措施等造成的结果区分开来。 对照药的种类： 安慰剂（阴性对照药）、阳性对照药 * * 适应症的合理性及确定依据 临床前动物药效学研究结果 同类药品的适应症 国外应用的适应症 * * 研究对象的选择及相关标准的合理性、可行性 入选标准：应阐明病人群体及其选择标准。如采用特殊诊断标准和特殊疾病要求也应说明。这些标准应该为临床公