健康风就险评价.ppt

第1节 概述 1.1健康风险评价的基本步骤 1.2 健康风险评价的技术框架 第2节 危害识别 第3节 暴露评价 3.2 暴露、剂量和风险的关系 3.3 暴露评价的内容 第一部分是研究体外污染物在环境中迁移转化与积累，并与受试人群接触，第二部分研究污染物进入体内的剂量，以及在体内的转化，第三部分研究接触人群健康效应的鉴定。 第4节 剂量—效应评价 NOEL（mg/kg(体重).d) –未观察到效应的剂量水平。在此剂量率下，暴露组与对照组比较，其效应发生频率和严重程度的增加无统计学或生物学意义。 NOAEL（mg/kg(体重).d) –未观察到有害作用的剂量水平。在此剂量率下，暴露组与对照组比较，有害作用发生的频率和严重程度的增加无统计学或生物学意义。有可能观察到的效应具有统计意义，但不认为这些效应是有害的。 LOAEL（mg/kg(体重).d) –观察到有害作用最低剂量水平。在此剂量率下，暴露组发生有害作用频率和严重程度的增加，与对照组比较有统计学或生物学意义。 4.2资料选择 流行病学调查资料是进行剂量-效应评价的首选资料,但一般情况下,很难得到完整的与效应相对应的人群暴露资料,特别是对一些范围广、剂量低、暴露时间长、接触人群复杂的化学物质更是困难。因此，反应与人接近的、敏感动物的实验就成为剂量-效应评价的主要手段，利用一定的模式外推到人群得出近似的人群剂量-效应关系。如果流行病学和动物实验资料无法获得，那末不同种属、不同性质、不同剂量、不同暴露途经的多组长期致癌实验结果也可以用来估算剂量-效应关系。故剂量-效应关系往往不是直接得到的，而是通过一定的数学模型估算出来的。 对于流行病学调查资料来说，尽管它的数据直接来源于人群，但被调查人群往往处于高暴露水平，而低暴露水平的剂量-效应关系需要估算。对于动物实验资料来讲，则更需要通过一定的模式外推到低剂量，将一定暴露途径得到的剂量-效应关系外推到人在暴露方式下的剂量-效应关系。因此估算模型的建立、选择、使用及对其可信度的分析是目前健康风险评价领域面临的重要问题，这一问题的研究和解决会直接推动风险评价的发展。 4.3 外推模型 目前在健康风险评价中,基本上还是采用毒理学传统的剂量-效应关系外推模型,即在从动物向人外推时,采用体重、体表面积外推法或采用安全系数法。从高剂量向低剂量外推时，可选用的模型有威布尔模型、一次打击模型、多次打击模型、对阶段模型、生物药代动力学模型等。 （1）威布尔模型 p(d)—某暴露剂量（d)下,预期效应发生率 d—暴露剂量 β和m是曲线拟合参数，均大于0。 β=1时,低剂量下的剂量反应关系曲线为线性; β1时,低剂量下的剂量反应关系曲线为次线性; β1时,低剂量下的剂量反应关系曲线为超线性 （2）一次打击模型 假定一个靶细胞于一定时间内受到一次生物学有效剂量单位的打击后,即可诱发肿瘤 p(d)—某暴露剂量（d)下,预期效应发生率 d—暴露剂量 β0,低剂量下的剂量反应关系曲线为线性; 一次打击模型估计的危险度最高,即此模型最为保守. （3）多次打击模型 是一次打击模型的扩展,它假设靶细胞必须经过至少K1次打击后才能诱发一次反应. p(d)—某暴露剂量（d)下,预期效应发生率 d—暴露剂量; β--曲线拟合参数 γ(k)---是K的函数;K-打击次数.u-预测的打击次数 与一次打击模型相比,此模型更容易与数据拟合,在合适的实验剂量范围内剂量-效应关系曲线特征同威布尔模型.与多阶段模型相比,在低剂量时此模型剂量-效应关系曲线呈线性. （4）多阶段模型 假设癌症的发生是许多(K1)不同随机发生生物学过程的结果. p(d)—某暴露剂量（d)下,预期效应发生率 d—暴露剂量; αi--曲线拟合参数,i=1,2,3…k,k是随机发生的生物学过程次数,其值通常是根据经验自行选定. αi0时,低剂量下曲线为线性; αi=0时,为亚线性(介于线性与常数之间). 第5节 风险表征 5.1风险表征的概念 风险表征是健康风险评价的最后步骤,也是风险管理的第一步。利用危害识别、暴露评价、剂量-效应评价获得的数据，通过综合暴露评价和剂量-效应