跨膜信号转导(2013-5)..pptVIP

细胞信息传递 （细胞信号转导） 膜蛋白 膜蛋白镶嵌于脂质双分子层中，是膜功能的主要执行者。 膜蛋白多为糖蛋白，分为受体蛋白、转运蛋白和酶蛋白等。 跨膜信号转导Transmembrane signal transduction 信号分子：可与细胞受体结合并传递信息的物质：激素、神经递质、生长因子、细胞因子等。 信号转导：指细胞外信号转换成细胞内信使的过程。 信号转导涉及：胞外信号分子、受体、胞内第二信使、胞内效应酶 第一信使（first messenger ） 第一信使：所有通过细胞外液作用于细胞的信号物质均可称为第一信使（如激素和神经递质） 。 First messenger: All the messengers, which reach the cell from extracellular fluid are termed first messenger ( hormones, neurotransmitters). 第二信使（Second messenger） 第二信使：是细胞外信号分子作用于细胞受体后在细胞内产生的信号分子，其作用是将细胞第一信使携带的信息“转达”给胞内靶蛋白。 Second messenger: Substances that serve as a direct relay from the plasma membrane to the biochemical machinery inside the cell. 第二信使的特点 第二信使是第一信使与膜受体结合后在细胞膜内侧或胞浆中最早出现、并仅在细胞内部起作用的信号分子。 第二信使在细胞信号转导中起重要作用，在细胞内的浓度可瞬间升高、又能快速降低,并由此调节细胞内代谢系统的酶活性,控制细胞的生命活动。 第二信使的种类 环磷酸腺苷 cAMP: 可激活蛋白激酶A Activates protein kinase A. 环磷酸鸟苷 cGMP :可激活蛋白激酶G Activates protein kinase G. 二酰甘油 DG : 可激活蛋白激酶 Activate protein C. 三磷酸肌醇 IP3: 可释放Ca 2+ Release Ca 2+ 钙离子 Ca 2+ : Activates calmodulin（钙调素） NO（一氧化氮） NO的发现过程 1977年，Murad发现硝酸甘油等必须代谢为一氧化氮后才能发挥扩张血管的药理作用，由此他认为一氧化氮可能是一种对血流具有调节作用的信使分子，但当时这一推测缺乏直接的实验证据。 与此同时，纽约州立大学的Furchgott教授在1980年推测内皮细胞在乙酰胆碱的作用下产生了一种新的信使分子，这种信使分子作用于平滑肌细胞，使血管平滑肌细胞舒张，Furchgott将这种未知的信使分子命名为内皮细胞舒张因子(endothelium－derived relaxing factor, EDRF)。 Louis J. Ignarro与Furchgott合作 加州大学洛杉矶分校的Louis J. Ignarro教授与Furchgott教授合作，针对EDRF的药理作用以及化学本质进行了一系列实验，发现EDRF与一氧化氮及许多亚硝基化合物一样能够激活可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase, sGC)、增加组织中的cGMP水平。 EDRF就是一氧化氮 Ignarro教授与Furchgott教授在1986年作出了大胆的推测：EDRF是一氧化氮或与一氧化氮密切相关的某种(某类)化合物。这篇摘要立即在药理学界引起了轰动，随后(1987年)英国科学家Salvador Moncada及其合作者通过实验证明EDRF就是一氧化氮。六个月后，Ignarro也报道了同样的实验结果。此后，一氧化氮在生物体内的生理及病理作用引起了广泛的关注，进一步的研究表明一氧化氮除了具有调节血流、血压的作用外，还是一种神经信使分子，并在免疫防御中起重要作用。 “ NO NEWS IS GOOD NEWS” 1992 年 NO 被《 SCIENCE 》杂志评选为本年度明星分子，同期《 SCIENCE 》杂志上发表一篇被冠以有趣标题 “ NO NEWS IS GOOD NEWS ” 的专论，以强调这一研究领域的重要性和新颖性。 1998 年 Furchgott 、 Ignarro 及 Ferid Murad 获得了诺贝尔生理学或医学奖。 1998 年 诺贝尔生理学 或 医学奖。 ? 受体 Receptor 细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂。 The first