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药理学15抗皓精神失常药

躁狂抑郁性精神病:也称情绪型精神病,是一组以情感活动过度高涨或低落为基本症状的精神病。 可分为: 躁狂症 (Mania) 抑郁症 (Depression) 躁狂抑郁症(Manic-depressive psychosis) 焦虑症(Anxiety):以发作性或持续性情绪焦虑、紧张、恐惧为基本特征的一种精神疾患。其焦虑或恐惧的事由往往是不存在的。 严重者可发展为恐怖症 (相应药物已在镇静催眠药中介绍) 抗精神失常药 抗精神病药(Antipsychonic drugs),又称神经安定药(Neuroleptics)。 抗躁狂药(Antimanic drugs) 抗抑郁药(Antidepressive drugs) 抗焦虑药(Antianxiety drugs) 体内过程 1.吸收:口服,胃肠道吸收不规则 2.分布:约90%与血浆蛋白结合 3.代谢:肝脏 4.排泄:肾脏 5.长期应用6W-6M后尿检呈阳性,有蓄积性 现将DA受体分为D1~D5五个亚型 其中 D1、D5药理学特征相似,称为D1样受体(D1-like receptor) D2、D3、D4药理学特征相似,称为D2样受体(D2-like receptor) 4.脑内多巴胺能通路 黑质-纹状体通路:D1样和D2样DA受体 中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体 中脑-皮质通路:存在D1样和D2样DA受体 结节-漏斗通路:存在D2样受体 5. 氯丙嗪抗精神病作用机制: 吩噻嗪类主要是通过阻断 中脑-边缘系统和 中脑-皮质系统 的D2样受体而发挥治疗作用。 迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia):为口-面部不自主、有节律的刻板运动,如口-舌-颈三联症,舔舌,咀嚼等,也可表现为手足徐动症。 早期发现及时停药可以恢复,也有停药后难以恢复者 。 与DA-R增敏或DA释放有关,抗DA药(如氯氮平)可使之减轻。 2) 神经系统其他不良反应 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起,注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征: 剂量过大,多药合用→ 体温调节中枢、锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可致死。 处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗 2.心血管系统不良反应 直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常 3.内分泌系统 长期用药导致内分泌紊乱: 乳腺增大、泌乳 月经紊乱 儿童生长迟缓 氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,抗精神分裂症阳性症状效果明显,作用更强,锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。 硫杂蒽类: 氯普噻吨(Chlorprothixene)(泰尔登):抗幻觉、妄想的作用弱,但调整情绪、抗焦虑抑郁等作用强。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药: 氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁狂症. 替沃噻吨 丁酰苯类: 氟哌啶醇(Haloperidol):选择性阻断D2-样受体,抗精神病作用强。对各类兴奋性症状效果好。 同类药:氟哌利多(Droperidol): 神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。 非典型抗精神病药 氯氮平(Clozapine): 新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HT-DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用于: 精神分裂症,特别是其中的阳性症状 躁狂症 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少 奥兰轧平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病药,疗效与Clorzapine相似,而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症 五氟利多(Penfluridol):适用于慢性患者 躁狂抑郁症发病机制 躁狂或抑郁症状 单相型:两者之一反复发作,即表现为躁狂症或抑郁症 双相型:两者交替发作,即为躁狂抑郁症 药理作用: 主要是锂离子发挥药理作用,治疗剂量对躁狂症患者有效,但不影响正常人的精神行为。 特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。 对躁狂抑郁症也有效(起到“稳定情绪剂” mood-stabilizing agent)。 长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发. 不良反应 胃肠道反应 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 抗甲状腺作用 安全范围小、易中毒: 中毒时表现为中枢神经系统症状,如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、

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