第二章药物代谢化动力学.ppt

第三章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics）;;第一节 药物的转运;简单扩散 又称为下山转运，非极性药物分子以其具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层顺浓度差通过细胞膜，即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。最常见、最重要。 脂溶性大，但需具有一定的水溶性。 离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的亲脂层。;特点： 不消耗能量不需载体 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 影响药物通透细胞膜的因素： 受膜面积和解离度及体液的PH、膜两侧的浓度差、脂溶性、细胞膜的厚度等因素的影响。 当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停止转运。 ; 弱酸性药物在pH 偏低的一侧，解离度小，容易跨膜转运至另一侧；而弱碱性药物的情况正好与之相反，在pH 偏高的一侧，解离度小，??易跨膜转运至另一侧。 问：阿司匹林急性中毒怎么办？;过滤（膜孔扩散）： 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。;主动转运 又称上山转运，即逆浓度差的载体转运（从低浓度向高浓度侧转运）。 转运过程： 药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体再返回→重新结合药物。 特点： 需载体、耗能 饱和性 选择性 竞争抑制现象 ;易化扩散 兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度，不耗能）的特点。如葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸收 。;药物的体内过程;Absorption ●药物吸收的影响因素： ★药物的理化性质、剂型、制剂和给药途径等。 ★其中给药途径对吸收的影响最为重要，给药途径不同，可直接影响到药物的吸收程度和速度。 ★不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤。 ★血管内直接给药（如静脉注射）因直接进入血液，无吸收过程。;一、口服给药（oral administration，per os，p.o.） 最常用的给药方式，其主要吸收部位为小肠，吸收方式主要为脂溶扩散。影响药物口服吸收的因素很多（见表 3-1）;首关消除（first-pass elimination，首关效应，first-pass effect） 是指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 舌下给药可避免首过消除 ;二、直肠给药 仍避免不了首关消除。 直肠内给药的优点仅在于可避免药物对上消化道的刺激性。;三、舌下给药（sublingual administration） 无首关消除，特别适合口服给药时易于被破坏（如异丙肾上腺素片等）或首关消除明显（如硝酸甘油片等）的药物;四、注射给药（injection administration） 最常用途径为皮下注射（subcutaneous injection）和肌内注射（intramuscular injection）。 注射后药物多可沿结缔组织迅速扩散，再经毛细血管及淋巴管的内皮细胞间隙（d﹥400nm）迅速通过膜孔转运吸收进入体循环。 注射给药的最大特点是吸收迅速、完全。另外，注射给药也适用于在胃肠中易被破坏（如青霉素 G 等），不易吸收（如庆大霉素等）和在肝脏中首关消除明显（如硝酸甘油片等）的药物。;五、吸入给药（inhalation administration） 是指一些气体及挥发性药物（如吸入麻醉药、亚硝酸异戌酯等）经过呼吸道直接进入肺泡，由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式。 其吸收是极其迅速的。 六、经皮给药：是指将药物涂擦于皮肤表面，经完整皮肤吸收的给药方式。 ;常见的给药途径： 胃肠道给药有：口服、直肠给药等。 胃肠道外给药：舌下、有静脉、皮下、肌肉注射、吸入、皮肤给药等 吸收途径 静脉注射无吸收过程。 皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。 口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象，称为首过消除。; 舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但由于舌下不经过肝门静脉，无首过消除作用。但直肠给药仍避免不了首关消除． 吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。 完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。 不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤。 ;Distrib