第二章工业生物催化二技术2.ppt

第二章 工业生物催化技术 生物技术产业化的三个浪潮 医药生物技术（红色） 农业生物技术（绿色） 工业生物技术（白色） 医药生物技术产业 1982年重组人胰岛素上市 至2000年已有基于48种重组蛋白的117种基因工程药物上市，销售额达300亿美元，占药品市场的9%。 2010年生物技术药物销售额达1500亿美元，占药品市场的25%。 组织工程、基因治疗、分子和生物指纹诊断等生长点将形成新兴产业 医药生物技术产业仍将是先导和主流 农业生物技术产业 1993年转基因西红柿上市 1996年转基因大豆、玉米上市 2002年全球转基因植物种植面积达5870万公顷，16个国家600万农民以种植转基因作物为主 预计到2020年全球转基因作物的种植面积将超过天然作物 工业生物技术产业 能源生物技术 环保生物技术 生物材料：聚交酯、聚乳酸、生物钢 提升传统产业：化学工业、制药工业、发酵工业 “美国21世纪发展规划”中预测到2020年生物催化技术将使化学工业的原材料单耗、能耗、水耗、污染排放和污染扩散均下降30%。 二、工业生物催化技术的工业应用 1930年 Northrop等得到了胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的结晶。 某些RNA有催化活性（ ribozyme，核酶） 生物催化剂的分类 氧化-还原酶催化氧化-还原反应。 主要包括脱氢酶(dehydrogenase)和氧化酶(Oxidase)。 如乳酸(Lactate)脱氢酶催化乳酸的脱氢反应。 转移酶催化基团转移反应，即将一个底物分子的基团或原子转移到另一个底物的分子上。例如， 谷丙转氨酶催化的氨基转移反应。 异构酶催化各种同分异构体的相互转化，即底物分子内基团或原子的重排过程。例如，6-磷酸葡萄糖异构酶催化的反应。 裂合酶催化从底物分子中移去一个基团或原子形成双键的反应及其逆反应。 主要包括醛缩酶、水化酶及脱氨酶等。 例如， 延胡索酸裂合酶催化的反应。 合成酶，又称为连接酶，能够催化C-C、C-O、C-N 以及C-S 键的形成反应。这类反应必须与ATP分解反应相互偶联。 A + B + ATP + H-O-H ===A ? B + ADP +Pi 例如，丙酮酸羧化酶催化的反应。 丙酮酸 + CO2 ? 草酰乙酸 酶的作用特点 酶催化的最适条件几乎都为温和的温度和非极端pH值 NH3的合成 在植物中通常是25℃和中性pH下由固氮酶催化完成，酶是由两个解离的蛋白质组分组成的一个复杂的系统，其中一个含金属铁，另一个含铁和钼，反应需消耗一些ATP(三磷酸腺苷)分子； 工业上由氮和氢合成氨时，需在700-900K、10-90MPa下，还要有铁及其他微量金属氧化物作催化剂才能完全反应。 绝对专一性——指某些酶对底物有绝对严格的要求，即 一种酶只能催化一种特定的底物进行反应 。 相对专一性——指酶能催化结构相似的一类底物进行反应。或要求有一定的化学键及键两端的原子基团；或仅要求一定的化学键。 立体异构专一性——指酶对催化底物的立体结构有高度选择性。即一 种酶只能作用于底物立体异构中的一种 光学异构专一性 若底物具有旋光异构体即底物分子中有手性碳原子时，酶只能催化D-型和L-型（或R-型和S-型）两个对映体中的一个，这种立体异构专一性称为光学异构专一性。 生物催化研究的新进展 1.生物催化一进入传统的化工领域，就给原料来源、能源消耗、经济效益、环境保护等方面带来了根本性的变化。 2.作为生物技术第三次浪潮标志的生物催化技术已成为发达国家的重要科技与产业发展战略，以生物催化技术为核心的生物制造产业正以指数规律加速发展。 3.目前，美国在酶催化剂及手性化合物合成方面已处于领先地位，其生物催化制造的化学品产值已超过生物医药的产值。 所以，新的生物催化剂是21世纪可持续发展的化学加工业的必需工具。到2020年通过生物催化技术，化学加工业的原料、水资源及能量消耗将各降低30％，减少污染物排放和污染扩散30％。 生物催化的应用主要方向 （1） 在有机合成方面的应用 （2） 在食品工业中的应用 （3） 在医学方面的应用 （4） 在高分子合成中的应用 （5） 在绿色化学和新药开发中的应用 （6）在化工原料生产上的应用 （7）在石油化工方面的应用 （8）在染整加工方面的应用 酶作用专一性机制 2 3 * 锁钥学说（Lock and key theory)： Emil Fisher(1890)提出： 将酶的活性中心比喻作锁孔，底物分子象钥匙，底物能专一性地插入到酶的活性中心。 诱导契合学说（induced fit hypothesis） 2 3 * Koshland(