药物化学复习题 2.doc

1、药物：无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些如C,H,O,N,S等化学元素组成的化学品。 2、药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是科学领域中重要的带头学科。 INN:国际非专有名、IUPAC:国际纯粹和应用化学联合会、CADN:《中国药品通用名称》 4、抗代谢原理：通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 5、反义核苷酸：是一种有高度选择性和低毒性的基因药物，一般为寡核苷酸类化合物。 6、特异性结构药物：大多数药物通过与受体和酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 8、生物电子等排体 ：是具有相似分子形状和体积、相似的电荷分布，并由此表现出相似的物理性质（如疏水性），对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。 9、前药：即前体药物是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。 10、先导化合物：简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。 11、SAR ：药物活性与化学结构之间的关系 12、定量构效关系常用参数：⑴疏水性参数⑵电性参数⑶立体参数⑷指示变量 什么是特异性结构药物和非特异性结构药物。 ⑴大多数药物通过与受体和酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。⑵相反，结构上微小的改变不改变生物活性的药物称为结构非特异性药物。 3.什么是药物作用的生物靶点，主要有哪些？ 广义的受体是指所有的生物大分子，如激素和神经递质的受体、酶、其他蛋白质和核酸。 4. 以巴比妥类药物为例，阐明药物作用强弱和起效快慢与药物的理化性质，以及药物体内代谢与作用时间长短之间的关系？巴比妥本身无生理活性，只有当5位次甲基上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。5位取代基的碳原子数之和为4时出现镇静催眠作用；碳原子数之和为7—8时，作用最强；碳原子数之和超过10时会产生惊厥作用。取代基的类型不同，起效快慢和作用时间也不相同。 6.第二代非镇静性H1受体拮抗剂与第一代经典的H1受体拮抗剂相比，优势在哪？ ⑴第一代的缺点：第一代H1受体拮抗剂脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用，以及由于好受体拮抗作用选择性不够强，常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用的缺点。⑵第二代优点：通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用；对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。 盐酸氯丙嗪，氨基侧链倾斜于有氯取代的苯环方向是其活性构象，解释原因。 ⑴盐酸氯丙嗪的的苯环二位的氯原子引起的分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征失去氧原子则无抗精神病作用⑵侧链倾斜有氯取代的一侧，这种构象与多巴胺的优势构象部分重叠，有利于药物和多巴胺受体的作用 8. 用前药原理解释普罗加比的作用原理？ 普罗加比为γ-氨基丁酰胺的前药。其结构由两部分组成：二苯甲叉基为载体部分；γ-氨基丁酰胺部分为活性部分。制成前药可使药物的亲脂性增加，便于药物透过血脑屏障，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作用。 9.普鲁卡因是怎么发现的？给我们什么启示？发现：⑴1860年Niemann从树叶中提取到一种生物碱晶体可卡因；⑵1884年可卡因作为局部麻醉药正式应用于临床，但具有成瘾性及其他一些毒副作用；⑶为寻找更好的麻醉药，对其结构进行改造，可卡因经水解得到爱康宁、苯甲酸及甲醇等不具局部麻醉作用的药物，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团；⑷简化爱康宁的结构合成了α-优卡因和β-优卡因，都具有局部麻醉效果，说明了莨菪烷双环结构并不是必需的；⑸认识到可卡因分子中苯甲酸脂的重要性后，便开始了苯甲酸酯化合物的研究，1890年首先证实对氨基苯甲酸乙脂具有局部麻醉作用。之后有发现氨基羟基苯甲酸脂具有较强的局部麻醉作用，但此类化合物的溶解度较小，不能注射应用，为了克服这一缺点，考略到可卡因分子中醇胺的存在，人们合成了一系列的氨甲苯甲酸酰胺脂和氨代烷基脂，终于在1940年开发出了普鲁卡因。 启示：提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。 10组胺受体有哪些亚型？分布在机体什么部位？当被组胺分子兴奋时，可产生什么效应？ ⑴H1、H2、H3受体；⑵H1受体分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细