免疫球蛋白特金伯泉.ppt

* * 免 疫 教 研 室 前言：抗体的概念 免疫球蛋白的概念（掌握） 第一节：免疫球蛋白分子的结构（掌握） 第二节：免疫球蛋白分子的异质性（自学） 第三节：免疫球蛋白的功能（掌握） 第四节: 各类免疫球蛋白的特性和功能（熟悉） 第五节：人工制备抗体（了解） 单克隆抗体及其制备原理 前 言 抗体的发现： Bering 抗白喉毒素——第一个抗体 2.抗体的概念 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞 接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的 糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相 应的抗原特异性结合，显示免疫功能 3. 抗体理化性质的研究过程 抗体与γ球蛋白有关 抗体就是γ球蛋白 早期研究 其后，发现大部分抗体活性在γ球蛋白区，小部分在β、α球蛋白区 抗体不是均质性球蛋白 进一步研究 4. 免疫球蛋白（immunoglobulin）－1968年将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体都是Ig，但Ig不一定都是抗体 如：骨髓瘤、巨球蛋白血症 分泌型 膜型 血液、组织液、外分泌液 B细胞膜表面即BCR Ig是化学结构概念，Ab是生物学概念 一、免疫球蛋白的基本结构 二、免疫球蛋白的其他成分 三、免疫球蛋白的水解片段 第一节 免疫球蛋白分子的结构 （Structure of Immunoglobulin Molecules） 一 免疫球蛋白的基本结构 由两条相同的轻链（Light Chain）和两条相同的重链（Heavy chain）通过链间二硫键连结形成。 四肽链结构 1、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链） 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链 Ig的两条短链称为轻链（Light chain, L链） 可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 IgM IgG IgA IgD IgE 2、可变区和恒定区 （1) 可变区（variable region, V区) ） N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 VL区存在3个超变区（hypervariable region, HVR1~3) VH有4个超变区 超变区共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位。超变区也称互补决定区（ CD1~3)。 4个骨架区（framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的的部分。 （2）恒定区：C端重链3/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列 顺序及构型相对稳定 3、铰链区：位于CH1和CH2之间，含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性。 1.便于抗体更好地与抗原结合，又有利于暴露抗体分子的补体结合点; 2.暴露出CH2区的补体结合位点，为补体经典激活途径提供条件。 IgD的铰链区最易于降解 IgM/IgE无铰链区 4、 免疫球蛋白的功能区（结构域） IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3, CH4 Ig分子通过链内二硫键折叠成若干个能行使特定功能的球形单位，每个球形单位为一个功能区（结构域）。 功能区的作用 VL, VH: 超变区，互补决定区（CDR): 与抗原特异性结合部位 CL， CH1: 同种异型的遗传标记 CH2, CH3(IgM): 补体C1q结合点，激活补体 IgG CH2: 通过胎盘 IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合。 IgE CH2和CH3：与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞 表面的IgE Fc结合 （一）连接链（J链） 由浆细胞合成的一种糖蛋白。 IgA和IgM含有J链 可稳定Ig多聚体的成份 （二）分泌片 是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，由 粘膜上皮细胞合成和分泌。 保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏 介导IgA二聚体的转运 二、免疫球蛋白的其他成分 三 Ig的酶解片断 1、木瓜蛋白酶的水解片断