药理学第二十五章抗心律失常发药颜光美版.ppt

苯妥英 phenytoin 〔药理作用及应用〕 1.作用与lidocaine相似，抑制失活态的钠通道，也作用于希-浦系统，降低浦氏纤维自律性； 2.与强心苷竞争Na+‐K+‐ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极，故特别适用于强心苷中毒所致的室性心律失常。 苯妥英 phenytoin 〔药理作用及应用〕 3.苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。 4.对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常亦有效。 〔不良反应〕 静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕妇禁用。 美西律 mexiletine 化学结构和电生理作用均与lidocaine 相似，由于可以口服，故通常用以维持lidocaine 的疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强心苷中毒所引起者。 不良反应多见于静注和口服剂量较大时，可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢型心律失常和室内传导阻滞者。 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 ⅠC类 明显阻滞钠通道的药物 普罗帕酮 propafenone 〔药理作用〕 1.降低浦氏纤维和心室肌的自律性，减慢传导速度； 2.延长APD和ERP； 3.较弱的阻断受体和L型钙通道，有轻度的负性肌力作用。 〔体内过程〕 口服首过效应明显，血浆蛋白结合率90%，肝脏代谢产物5-羟普罗帕酮与母体等效，但阻断?受体的作用弱。 〔应用〕 室上性和室性早搏，室上性和室性心动过速。预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。 〔不良反应〕 常见恶心、呕吐、味觉改变、头痛、眩晕；严重可致传导阻滞，窦房结功能障碍，心衰加重；与其他抗心律失常药合用可能会加重其不良反应。 氟卡尼 flecainide 明显降低心房、心室及希-浦系统Vmax而减慢传导，也可延长房室旁路的传导；抑制4相钠内流而降低自律性。 用于室上性及室性心律失常。 不良反应有恶心、呕吐、头痛、视力模糊等。该药致心律失常发生率较高，可致室性心动过速，室颤，诱发折返性心律失常，长Q-T综合征。 二、Ⅱ类药-β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 【药理作用】 1.降低窦房结自律性，减慢心率。 对抗交感神经兴奋造成的自律性增高。对窦房结疾病造成的快速型心律失常也有作用。 2.抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期。 阻断β受体的剂量下对传导速度无影响，但有些病例治疗剂量比较高，膜稳定作用可参与治疗。较高剂量下可延长房室结ERP。 3.降低希-浦系统的自律性及传导速度，延长由CA所缩短的不应期。 【临床应用】 1. 室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室上性心动过速，常与强心苷合用 2.室性心动过速：室早、室速,运动 情绪波动，缺血性心脏病。 【不良反应】 可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。 可能诱发心力衰竭、哮喘。 长期应用，突然停药可产生反跳现象。 阿替洛尔 atenolol 长效 ?1受体阻断药，抑制窦房结和房室结自律性，减慢房室传导，对希-浦系统也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者，但剂量勿过大。 艾司洛尔 esmolol 短效 ?1受体阻断药，抑制窦房结和房室结自律性和传导性。用于室上性心律失常。静注后数秒显效，t1/2为9min。有低血压和轻度抑制心肌的不良反应。 三、Ⅲ类 延长动作电位时程药 胺碘酮 amiodarone 〔药理作用〕 阻滞 K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非竞争性阻断?、?受体，广谱抗心律失常药。 1.降低窦房结和浦氏纤维的自律性。 2.减慢房室结、浦氏纤维的传导速度。 3.显著延长心房和浦氏纤维的APD和ERP，延长Q－T间期和QRS波。 4.延长APD的作用不依赖于心率的快慢，无翻转使用依赖性(reverse use-dependence) 即心率快时，延长APD的作用不明显，而心率慢时，却使APD明显延长。该作用易诱发尖端扭转型室性心动过速。 5.扩张血管，冠状A，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。 〔体内过程〕 口服和静注，口服吸收慢，生物利用度40%。肝脏代谢，t1/2长达数周。 〔临床应用〕 广谱抗心律失常药，房颤、房扑、室上性心动过速、室性心动过速。对预激综合征合并房颤或室性心动过速者，其疗效可达90%以上。 胺碘酮 amiodarone 〔不良反应〕 ◆常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-T间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。 ◆长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药可逐渐消退。 ◆少数有甲状腺功能亢进或减退，肝