讲稿职业性致癌因素与职拜业肿瘤.pptVIP

* 职业致癌因 素的作用不仅取决于其化学性质，而且其物 理性状和接触方式均有一定的特殊性，类似 化合物的作用可以有很大差异，如吸入不洛 性的镍化物有致病性．而可溶性的镍盐则 无；极细的镍微细粉尘可能有害，而块状的 镍金属(如镍币)则无害。分子式相同的异 构体化学物其致感性也不同，如菜胺的P“位 异构体为强致想物，而。—位的纯品则无致癌 性，工业品：—荣胺因为含有小量p—位异构体 荣胺而有弱致熄性。所以笼统地提出镍或荼 胺的接触，在探讨病因联系中几乎是没有意 义的，必须要很明确的指出具体接触物的理 化特性，以及其杂质和不纯成分的含量与接 触方式．才有价值。 职业性致癌物的接触方式也与引发癌症 有密切关系，如不溶(极微溶)性的镑盐和 镍盐，仅经呼吸道吸入才致您，皮肤接触或 经口进入都无作用。 职业性接触常伴有生活性接触，特别如 石棉，其潜隐期很长(25—40年)，而且幼 年时接触对致您敏感，所以遇可疑病者不仅 要询问职业接触史，仔细了解其幼时的家庭 及环境接触也很重要。国内外都曾报道一些 弥漫性间皮瘤中年患者，毫无职业接触，主 要是儿时居住在石棉厂周围，或因家人邻居 从事与石棉有关工作所致间接接触，所以预 防工作必须周密到防止致癌物的扩散与间接 接触。 * 第二节 职业性致癌因素的识别与判定 人们识别和判定职业性致癌因素主要通过以下三方面研究。 二、实验研究 用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或 判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而在实验肿瘤学上推断其致癌 性。目前实验研究主要以动物实验和体外试验为主。 * 一、临床观察 ’ 事实上，人类最早的职业癌就是英国外科医生Pott于 1775年在异常的阴囊癌诊断的发病集丛中，揭示出该肿瘤与扫烟囱工作之间的联 系；1964年英国耳鼻喉科医生Hadfield发现老年家具制作工中多发鼻窦癌，怀疑与 职业有关。同样陆续出现的接触煤焦油的工人易患皮肤癌；接触放射性物质人员多 发肺癌、白血病；生产品红染料的工人好发膀胱癌以及氯乙烯所致接触工人肝血管肉 瘤等均来源于临床观察。可见，临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。 * 1．动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序，表7—1为IARC对 动物实验设计的基本要求。 设计良好的动物实验可获得可靠的实验结果，可用以判定某种物质是否对被试 动物具有致癌性。 当将动物致癌实验资料推导到人的时候，要考虑如下问题：①是否已证明对动 物致癌的该化学物质也能引起人类癌症。②引起动物致癌剂量是否对人也同样致 癌。如果能满足这两点，表明动物实验结果与人类致癌有较好的相关性。但是也有 例外，如砷已在人类证明可致皮肤癌和肺癌，但动物实验未能成功。因此，用动物 实验预测人类致癌性要谨慎。此外，即使在动物和人的致癌性上有较强的相关性， 但靶器官及发癌部位在啮齿类动物和人可能是不同的，如联苯胺可使大鼠、苍鼠及 小鼠发生肝肿瘤，但对人和狗则发生膀胱癌。 * 2．体外试验 是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可检测某些化学物 质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。这种试验优点是快 速、花费少。用这类试验判断和识别致癌物的依据是，肿瘤的发生是由于DNA的突变 引起，故用短期试验检测该化学物是否具致突变性，如有致突变性则认为该化学物有致 癌的可能性。至于该化学物是否能致癌尚须进一步用整体动物实验加以证实。 较常用的体外试验有：Ames试验，可检测化学物质诱导DNA基因突变； DNA修复试验，可用来证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤，包括近年来设 计用以检测和DNA共价结合的化学物质(DNA加合物)；染色体结构畸变分析， · 可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用；姊妹染色单体互换试验，用之判定化学 物质对遗传物质的影响；哺乳细胞恶性转化试验，用于判定加入培养液中的化学物 质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。 目前主张用一组短期试验而不是单独一种短期试验来测试化学物的致突变性， 原则是应包括低等动物、高等动物，体内、体外试验，体细胞、生殖细胞。最常用 是hl~eS试验，体外微核染色体畸变试验与生殖细胞染色体畸变试验等。 短期试验结果预测化学物质对人的致癌性的价值评价不一，和人及动物实验之 间的相关性也难以确定。这类试验和动物实验结果的一致性大约为60％，其中 Ames试验用的最多。短期试验中大量致DNA突变的物质，在动物实验中并不显 示致癌性，目前尚无法解释在短期试验中出现的这些