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* 一、胆碱酯类 * 乙酰胆碱：[药理作用] 1．M样作用（小剂量） 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低 兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加 * 2．N样作用（剂量稍大） 植物神经节兴奋 骨骼肌收缩 * 第二节 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱[药理作用与机制] 直接激动M受体，产生M样作用 1．对眼的作用： (1)缩瞳 (2)降低眼内压：正常眼压为10—21mmHg（1.33—2.78Kpa），两眼压差4—5mmHg（0.53—0.67Kpa），昼夜波动差 5mmHg（0.67Kpa），眼压超过正常范围，一般即认为已患青光眼.。 (3)调节痉挛 * 请注意瞳孔括约肌与瞳孔辐射肌的功能与其所含受体兴奋时的效应 * 药物作用于瞳孔：睫状体上皮细胞及后房血管渗出产生房水，从后房经瞳孔流向前房角，经巩膜静脉窦回流到静脉，药物对房水回流的影响主要是作用于瞳孔括约肌，使得瞳孔括约肌向中心方向收缩，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼压降低。 * 毛果芸香碱对眼调节的影响：作用于睫状肌M受体，睫状肌收缩，向中心方向，悬韧带松弛，晶状体变凸，视远物困难，为调节痉挛。 * 毛果芸香碱作用于腺体M受体，促使腺体分泌增加，作用于平滑肌M受体，平滑肌收缩 * 临床上主要用于闭角型青光眼，因通过对瞳孔括约肌的收缩作用，促使瞳孔括约肌向中心方向，前房角增大，房水回流畅通。开角型青光眼效果不佳，可能与病变区域小梁网等结构硬化所致。虹膜炎时与扩瞳药物交替使用，避免瞳孔括约肌与晶状体粘连。 * [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。 阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 * 毒蕈碱(muscarine) ：经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射1-2 mg阿托品 * 第 七 章 抗 胆 碱 酯 酶 药和胆碱酯酶复活药 * 记住掌握的内容 * 抗胆碱酯酶药分类：易逆性抗胆碱酯酶药 ；难逆性抗胆碱酯酶药 * 康胆碱酯酶药物的作用在于易逆性或难逆性抑制胆碱酯酶，从而使ACHE活性减弱，突触间隙ACH浓度增加，进而作用于突触后膜上的N受体和M受体 * 易逆性抗AchE药的一般特性：从对眼、胃肠道、骨骼肌、心血管、腺体等方面考虑：眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 胃肠道 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? * 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛， 但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 * 心血管系统 负性频率 负性传导 负性肌力作用 心排出量下降；增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢 高剂量引起抑制或麻痹心血管系统 * 本类药物的临床应用在于：重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease * 新斯的明：[药理作用] M样和N样作用 作用特点： 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障（无中枢作用）及角膜 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之 * 对骨骼肌作用最强原因：抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上N2受体 促进运动神经末梢释放Ach * 临床应用：1.重症肌无力 2.术后肠胀气, 尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒 * 不良反应：过量可产生M及N样作用 胆碱能危象(cholinergic crisis) 禁忌症 机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 支气管哮喘 * 毒扁豆碱 physostigmine作用特点 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障（有中枢作用）及角膜 2.对眼部作用比毛果芸香碱强 3.使用不慎可产生中枢及N样作用 临床应用:青光眼 对骨骼肌作用最强原因： 抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 临床应用 1.重症肌无力 2.术后肠胀气, 尿潴留