格列酮类药物通过PPAR酌依赖性机制保护胰岛茁-南方医科大学学报.PDFVIP

窑1530窑 南方医科大学学报(JSouthMedUniv) 2010;30(7) 格列酮类药物通过PPAR酌依赖性机制保护胰岛茁细胞免受致病性炎症 因子的破坏 李 霞袁王安平袁颜 湘袁黄 干袁刘碧莲袁周智广渊中南大学湘雅二医院内分泌科袁中南大学糖尿病中心袁中南大学 代谢内分泌研究所袁湖南长沙410011冤 摘要院 目的探讨罗格列酮和吡格列酮对致病性炎症因子破坏胰岛 细胞的保护作用袁 并研究其保护作用是否呈 PPAR酌依赖性遥 方法用致病性炎症因子IL-1 和IFN-酌处理NIT-1 胰岛 细胞株袁建立 细胞的炎症损伤模型袁观察 不同浓度的罗格列酮或吡格列酮对炎症所致 细胞损伤的作用遥 使用流式细胞仪用AnnexinV-FITC/PI检测各组细胞 的凋亡率袁用ELISA方法检测各组细胞的胰岛素分泌能力遥同时用PPAR酌的特异性抑制剂GW9662 和PPAR酌-SiRNA 阻断PPAR酌袁观察对各组细胞的影响遥结果 1冤10 滋mol/L 的罗格列酮和吡格列酮可显著性减少致病性炎症因子引起的 细胞凋亡渊凋亡率分别为 13.99%和16.67%vs 51.33%袁P0.01冤曰1滋mol/L 和20 滋mol/L 的罗格列酮和吡格列酮亦可 减少 细胞凋亡袁 其中以 10uM干预浓度保护作用最明显曰2冤IL-1 /IFN-酌组细胞的胰岛素浓度由正常对照组的8.5依 0.6ng/ml下降至3.6依0.5ng/ml曰而10滋mol/L 的罗格列酮和吡格列酮处理组细胞的胰岛素分泌能力有所恢复袁可达6.8依 0.7ng/ml尧5.9依0.9ng/ml渊与炎症因子组相比袁P0.01冤遥 3冤使用GW9662和PPAR酌-SiRNA特异性阻断PPAR酌后袁罗格列 酮和吡格列酮的保护作用几乎 100%消失袁与IL-1 /IFN-酌组的 细胞凋亡和胰岛素分泌水平相似遥结论格列酮类药物 可以通过PPAR酌依赖性机制保护致病性炎症因子对 细胞的损伤袁减少 细胞凋亡袁恢复胰岛素分泌能力遥 关键 院PPAR酌曰 细胞曰凋亡曰胰岛素分泌 中图分类号院R318.15 文献标识码院A 文章编号院1673-4254渊2010冤07-1530-04 Glitazones protects beta cell function from cytotoxic cytokines through PPAR gamma- dependentmechanisms LIXia,WANGAn-ping,YANXiang,HUANGGan,LIUBi-lian,ZHOUZhi-guang SecondXiangyaHospital, DiabetesCenter, InstituteofMetabolismandEndocrinology, CentralSouthUniversity, Changsha 410011, China Abstract: Objective ToinvestigatetheprotectiveeffectsofglitazonesonisletbetacellsandPPARgammadependenceof sucheffects. Methods IL-1 andIFN-酌wereusedtotreatNIT-1cells,abetacellline,toinducebetacelldamage.Thecells werepretreatedwithposiglitazoneandpioglitazoneatdifferentconcentrationstostudytheprotectiveeffectsofthesedrugs. ThecellapoptosisratewasdeterminedwithAnnexinV-FITCbyflowcytometry,andtheinsulinsecretioncapacityofthecells wasassessedwithELISA. GW9662andPPAR酌-SiRNAwereusedtospecificallyinhibitPPARtoinvestigatethePPAR gamma-dependent mechanisms. Results Rosilglitazone and pioglit