盐酸雷尼替丁胶囊原研处方工艺分析.docVIP

盐酸雷尼替丁胶囊原研处方工艺分析 1 ?概述 1977年夏犬，雷尼替丁 （AI119065）最早是由约翰？布拉德肖所在的Allen Hanburys 限公司的开发，该公司为葛兰索史克的子公司，雷尼替丁于1981年 10月率先在英国上市。2007年在屮国上市，商品名：善卫得。但是该公司天津 工厂因在2015年6刀英国?药品与健康产品管理局的飞行检查中被爆缺陷，己被 吊销GMP证书,目前已停止市场供应，可视英后期整改确定是否购买英产品作为 对比药物，经FDA网站杳询，美国雷尼替丁胶囊RLD约物为山德士制约公司产品， 规格为300mg, 口J将此产品作为本品对照药物。 适应症为用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。本詁为H2 受体抑制剂，具有抑制胃酸分泌作用。口服后经胃肠道吸收迅速。口服。成人一 次1粒，一日2次。于清晨和睡前服用。 原料药性质 解离常数：pKa二8. 38 在各pH溶出介质小的溶解度： pH1.2： 1. Og/m 1 以上 pH4. 0： 1. Og/m 1 以上 PH6.8： 1.0g/m 1 以上水:1.0g/m 1 以上 在各溶出介质中的稳定性： 水：未测定。 在各pH值溶出介质屮： 在pH1.5?9. 6溶出介质中、室温/遮光/7日稳定； 在pH12.2溶出介质屮、含量冇所降低。 光：原料药在荧光灯卜（室温）反放置6个月、表面略有着色。 其他：有引湿性；对湿度敏感、不稳定。 BCS分类：III类 上市情况 国内盐酸雷尼替丁胶囊共有437个文号，规格均为0. 15go 无进口上市。 有进口国产化产品上市（国药准字1133021741,商品名:兰百幸,赛诺菲（杭州） 制药有限公司，规格为0. 15g）o 原研公司为葛兰素史克。 目前仿制药在欧、美等多个国家上市。 原研情况 原研公司为葛兰素史克。FDA的参比制剂为SANDOZ公司的300mg盐酸雷尼替丁 胶囊。 也可选用国内上市的赛诺菲的盐酸雷尼替丁胶囊做参比。 处方工艺分析 制剂处方一 规格：150mg/300mg 胶囊内容物辅料组成：微晶纤维索，竣甲淀粉钠和硬脂酸镁。 胶囊壳组成：氧化铁黑，氧化铁红T3469,氧化铁黄T3506,二氧化钛和明胶。 胶囊外壳有可食用油墨印字。 制剂工艺可为粉末直接灌装胶囊。 处方二 处方及工艺 参照美国FDA公布的RLD药处方资料： Each capsule, for oral admini strati on contains 168 mg or 336 mg of ranitidine hydrochloride equivalent to 150 mg and 300 mg of ranitidine, respectively. Inactive ingredients: Ammonium hydroxide, colloidal silicon dioxide, corn starch, FD C Blue #1, FD C Red #40, FD C Yellow #6, gelatin, magncsium stcaratc, pharmaccutical glaze, propylcnc glycol, silicon dioxide, simethicone, sodium lauryl sulfate, sodium starch glycolate, and titanium dioxide. 胶囊内容物辅料为：胶体二氧化硅，玉米淀粉，硕脂酸镁，竣卬基淀粉钠。 根据辅料，推测本品生产工艺为湿法制粒工艺。 国内工艺： 以原料含量为98. 0%计算，生产29. 27 粒的生产处方是（单位：kg）： ? 原辅料名称??规格???用量?备注？ 盐酸雷尼替丁?97—103%?50?0?原料？ 滑石粉?药用？17. 0?内加辅料？ 磷酸氢钙?药用？19. 0?内加辅料？ 75%酒精?药用？7. 0?润湿剂？ 二氧化硅?药用？ 0. 925? 外加润滑剂 原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。？ 6.1.2内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，夕卜加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观 检查无异物。？ 6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。？ 6. 3加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间为60秒。？ 6. 4湿粒粒度应较均匀，外观检杳无异物。 ?6. 5干燥？ 6. 5. 1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。？ 6. 5. 2干燥过程，最高温度不能超过55°C。? 6. 5.3颗粒水分须低于2. 0%o ? 6. 6整粒？ 6. 6. 1用快速整粒机整粒，20目筛。？ 6. 6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。? 6. 7总混？ 6. 7. 1