芮达与速利培酮的区别.ppt

这里简单介绍下OROS渗透泵系统的发展过程。第一代OROS系统是零级释放系统，被应用于水溶性的药物。通过渗透半透膜吸收水分提高壳内压力推动药物的释放。 【渗透半透膜吸收水分--溶解药物--壳内压力升高--推动药物释放； 释放速度取决于半透膜吸收水分的速度，实现了零级释放； 局限：只能用于水溶性药物】 * 第二代OROS技术为双层设计，包含有药物层和亲水膨胀层，吸收水分后亲水膨胀层为药物释放提供额外动力，使释放按照既定速度进行，可以释放不溶于水或微溶的药物。目前市场多数OROS药物利用这种系统。 * 第三代OROS技术包含三层，分别是两层不同浓度药物层和亲水膨胀层。可提供多种给药方式。 脉冲式给药：不同药物浓度室间加入不含药物的空白层 联合用药：不同药物室设置不同品种药物 * 帕利哌酮缓释片采用的是第三代OROS技术，通过渗透半透膜控制药物释放速度，以稳定的速率释放，带来平稳的上升曲线和最小的峰谷浓度波动比。 水、矿物质、酒精和一些药品在消化道不同位置的吸收情况相似，即在上消化道，如食道和胃中吸收率最高，在空肠吸收显著减少，在回肠和结肠前段吸收率最低，而到结肠末端和直肠，吸收度又有所提升，但仍比上消化道显著降低。根据上述消化道吸收率的差异，帕利哌酮缓释片利用第三代OROS技术，让帕利哌酮分子在不同消化道阶段可控地释放不同比例的药物，如在吸收率较低的部位，适当增加释放，从而获得持久稳定的血药浓度。 * * 在精神分裂症的治疗中，每天波动的疗效和耐受性不易被发现，但确实存在：1疗效：如果仔细观察和访谈，许多口服其它口服药物的患者会出现每天在一定时刻发生轻微的情绪和症状波动，比如焦虑、强迫、幻听的频率等；2耐受性：如果用沟槽钉板之类的试验仔细检查会发现服用利培酮的患者一日中会存在持续的轻微的肌张力增高导致操作功能下降，患者也会自诉感到浑身发紧；这些在缓释剂型的帮助下可望获得缓解。左图中，绿色曲线展示的是利培酮速释片的血药浓度波动情况，橙色曲线展示的是帕利哌酮缓释片6mg组和12mg组的血药浓度波动情况，可以看到帕利哌酮缓释片组血药浓度上升平缓，同时峰谷浓度波动也相当小。而右图展示的是帕利哌酮缓释片组（橙色）和速释片组（绿色）对脑内多巴胺受体的占有率，可见缓释片组的多巴胺受体的占有率峰谷浓度波动远小于速释片组，仅为1/6. 正是帕利哌酮缓释片这种特异的“缓升型”的特点使得其可以以一种有效的治疗剂量开始，而无需像其它口服剂型那样为了耐受性而在一开始需要缓慢的滴定剂量，从而缩短了起效时间，达到快速起效。 * 我们结合多个大样本量的实验数据进行事后数据再分析，比较帕利哌酮缓释片和利培酮速释片在发生率≥5%的不良事件上的差异。首先是口服利培酮 4–6 mg/d 与 帕利哌酮缓释片 6–12 mg/d进行对比。除了在窦性心动过速、心动过速、鼻塞锥体外系症状、激越、头痛方面没有差异外，其他方面帕利哌酮缓释片组均优于利培酮组。 在口服利培酮 2–4 mg/d与帕利哌酮缓释片6–12 mg/d组，帕利哌酮缓释片6-12毫克组在绝大多数的不良事件发生率上优于低剂量2-4毫克的利培酮，仅在心动过速上不如低剂量利培酮。 * 通过上面的介绍，从受体亲和力，结合方式、代谢及剂型等方面同利培酮做了比较。帕利哌酮缓释片相比利培酮更利于阴性、情感、认知功能的改善，同时不良反应更少。 新活性成分与新剂型的结合，使芮达在疗效、安全性和社会功能的改善方面带来更佳的获益。 * 利培酮 IR 2 mg (D1) + 4 mg (D2-D6) 平均血浆浓度(ng/mL) 1 2 3 4 5 6 7 时间 （天） 60 50 40 30 20 10 0 *Simulated by the steady state concentration profile following administration of paliperidone ER (6 mg) once daily for 6 days compared with risperidone IR administered with 2 mg once daily on Day 1 followed by 4 mg once daily on days 2-6 Data on file: Johnson Johnson Pharmaceutical Research Development, LLC. 血 帕利哌酮 ER 6，12 mg Paliperidone IR-immediate-release paliperidone;