良性、恶性内分泌与甲状腺肿瘤.pptVIP

良性、恶性内分泌肿瘤的鉴别及甲状腺肿瘤病理诊断中的若干问题北京医院病理科 刘冬戈 杜俊 乔旭柏 张伟 于启 良性、恶性内分泌肿瘤的鉴别 长期以来浸润和/转移作为恶性内分泌肿瘤的惟一标准，近年来人们试图寻找一些临床病理、免疫组化、分子生物学和分子遗传学等指标，鉴别内分泌肿瘤的良、恶性 一、临床病理： Glody等（2001年）提出恶性嗜铬细胞瘤的特点是病程短，体积大和位于肾上腺外。 Thompson（2002年）提出对各项组织学指标进行记分：大细胞巢或弥漫性生长（大于肿瘤体积的10％）2分；中心或融和性坏死2分；细胞密集2分；细胞单一性2分；梭形细胞2分；核分裂＞3/10H2分；不典型核分裂2分；浸入脂肪组织2分；浸犯血管1分；浸润包膜1分；明显的核异形性1分；核深染1分。＜4分，良性；＞4分 ，提示恶性。 Wick（2001年）认为恶性胰内分泌肿瘤的指标为：肿瘤直径≥3厘米；核分裂≥2/10h；不典型核分裂；明显的核异形；浸犯血管、神经和邻近器官。 二、免疫组化： 文献上报道用于内分泌肿瘤良、恶性鉴别的抗体：Ki67, P53 , MDM2 , cyclinD1 , bcl-2 , P21 , P27 , P16 , PRB , Her-2/neu , TopoisomeraseⅡα， Survivin , E-cadherin , s-100,CK等。但仅P53,Ki67有一定的意义。 Salmenkivi等（2001年）报道恶性和交界性嗜铬细胞瘤tenascin强阳性；良性为弱阳性或阴性；正常肾上腺组织为阴性。 三、流式细胞术分析DNA倍体 多数研究显示恶性内分泌肿瘤为非整倍体，而良性的二倍体多见。DNA倍体结合Ki-67对预后有一定参考价值 四、基因异常： 1、H-ras , c-myc癌基因扩增。 2、P53 , pRB基因突变。 五、分子遗传学： 用比较基因组杂交（comparative genomic hybridization ,CGH）技术检测内分泌肿瘤整个基因组拷贝序列的增加和丢失，鉴别良、恶性内分泌肿瘤。 例如Speel等（2001年）：良、恶性肿瘤染色体异常有明显差异为3；8.4，3p和6q丢失以及17p,20q增加与恶性有关。 Sidhu等（2002年）：良、恶性CGH改变的比例为7.6：1.1。 到目前为止尚未找到特异性的鉴别肿瘤良、恶性和预后的指标，大量的研究工作有待进一步开展。 甲状腺肿瘤病理诊断中的若干问题 有关的主要疾病 结节性甲状腺肿 肿瘤（甲状腺癌等） 甲状腺炎 甲状腺功能亢进 标本类型 肿物摘除 腺叶切除 峡部切除 次全切除 全甲状腺切除 操作步骤 外形观察 切面观察 切片取材 外形观察和描述 标本称重和测量 外表观察 检查是否存在甲状腺以外的组织—— 背面有无甲状旁腺、淋巴结；正面是否附带骨骼肌 解剖定位，沿腺叶的长轴纵向平行切5mm的薄片 外形观察 表面的形状——正常、变形，是否对称 三维长度 肿大——弥漫型、结节性、肿物突出 色泽 质地——实性、囊性 被膜是否完整 囊肿，囊肿破裂，纤维性粘连 切 面 观 察 弥漫性病变 多灶性病变 局灶孤立性病变 弥 漫 性 病 变 甲状腺是对称，还是不对称累及 病变局限于甲状腺，还是扩展到被膜以外的周围软组织中 病变色泽，质地软、中等还是坚硬的 多 灶 性 病 变 结节、囊肿、肿瘤的数目，大小、部位，与切缘的距离 色泽，质地——实性、囊性、囊-实性（两者比例），有无纤维化 包膜——完整与否、厚度，浸润范围 囊壁光滑、乳头样物及其所占比例 囊内容——胶样物、出血、坏死、钙化 孤 立 性 病 变 大小、部位，是否有包膜——完整、厚度 仔细寻找有无多灶性病变存在 注：轻柔地触摸切面，有时可以发现肉眼观察中不易被发现的小而硬的癌灶 切 片 取 材 弥漫型或炎性病变 每叶——取3块 峡部——取1块 囊 性 肿 物 光滑性囊壁——1块 囊壁粗糙（乳头状生长）——酌量取材，至少1～2块 取材应包括囊周甲状腺组织 实 性 肿 物 直径5cm者，应全周长取材（包括了肿物的整个边界） 直径5cm者，其直径每增加1cm增加1块取材。 应有尽量多的取材包括肿物的包膜（或边缘）及其周围组织 多 结 节 性 病 变 每个结节（直至5个结节）至少取材1块 应有尽量多的取材包括结节的包膜（或边缘）及邻近的甲状腺组织 大的结节取1块以上 恶 性 肿 瘤 肿瘤取3块（包括边缘和邻近的甲状腺） 非肿瘤性区域的甲状腺组织取3块 分别取切缘 关于甲状旁腺和淋巴结 甲状旁腺（若有，包括可疑者）：全部制片 若手术医师已将淋巴结分组剖离并予标记，经描述纪录后按原有标记分组编号，同时仍须在标本中细心寻找其他淋巴结 应将全部淋巴结取材