萘酰亚胺类细胞器靶向型荧光探针的合成及应用-应用化学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 大连理工大学硕士学位论文摘 大连理工大学硕士学位论文 摘 要 随着生命科学研究的不断深入，活细胞荧光成像和检测向着更微观结构发展，亚细 胞器靶向型荧光分子探针应运而生，并在近些年快速发展。萘酰亚胺发色团具有高荧光 量子产率、光稳定性好、以及良好的双光子性质等优点被广泛的应用于荧光分子探针的 设计。但具有识别检测功能的细胞器靶向型萘酰亚胺类探针开发较少。本文以萘酰亚胺 为母体开发设计了两种细胞器靶向性荧光探针，用于研究线粒体膜电位以及细胞膜附近 一氧化氮。 本文设计合成一例以萘酰亚胺为母体的荧光探针MITFPS，探针具有双极性能够稳 定定位于线粒体，光谱测试表明该探针具有双光子活性，荧光强度对溶剂极性具有敏感 性，荧光寿命测试证明该探针的荧光寿命随溶剂极性的增加逐渐降低。细胞共定位实验 以及细胞固定实验表明该化合物能够稳定定位于线粒体，荧光成像表明经地塞米松刺激 后，MCF．7细胞的线粒体发生显著的形貌变化。此外，通过双光子荧光寿命成像MITFPS 可以指示病变线粒体膜电位的变化。 本文首次合成了一例具有细胞膜靶向性的一氧化氮荧光探针MEM．STNO。以萘酰 亚胺为母体、经典的一氧化氮受体邻苯二胺为识别基团，分子两端分别连接长烷基链以 及季铵盐阳离子形成两亲性结构。一氧化氮滴点实验证明目标化合物对一氧化氮具有较 高的灵敏度，响应前后荧光增强近21倍。使用MCF．7以及神经元细胞进行共聚焦显微 镜成像，结果表明目标化合物能够特异性染色到不同细胞的细胞膜上并能够稳定定位达 60 min，外源性一氧化氮刺激细胞实验说明探针MEM．STNO对细胞膜附近的一氧化氮 具有快速响应能力，得到荧光增强型信号。 关键词：萘酰亚胺；荧光探针；线粒体；细胞膜；一氧化氮 万方数据 萘酰亚胺类细胞器靶向型荧光探针的合成及应用The 萘酰亚胺类细胞器靶向型荧光探针的合成及应用 The Synthesis and Application of Organelle—Targetable Fluorescent Probes Based on Naphthalimide Ab stract With continuously deepening exploration in life sciences，the fluorescent imaging and detecting of living cells extended into more microscopic structures．As a result，organell etargetable fluorescent probes emerged and have developed rapidly in recent years．Ⅵmile naphthalimide chromophores have been widely developed into probes because of its good fluorescence quantum yield，light stability and two—photon properties，the organelle—targetable naphthalimide probes with identification functions have been scarcely developed．In this paper，we designed two organelle targetable fluorescent probes based on naphthalimide， which are used for tracing mitochondrial membrane potential and detecting NO around the cell membrane． In this paper，we designed and synthesized a bipolar fluorescent probe named MITFPS， which iS based on naphthalimide and could stably target to mitochondria．Spectrum test showed that MITFPS has two-photon activities and its fluorescence intensity iS sensitive to the polarity of the solvent．Fluorescence lifetime test proved that the fluorescence lifetime of MITFPS iS sho