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第七章 发酵工艺控制 发酵工艺控制的基础： 了解产生菌生长、发育及代谢情况及动力学模拟 了解生物、物理、化学和工程的环境条件对发酵过程的影响 如何进行控制？ 测定各种参数 依据参数变化，并通过动力学关系获得发酵过程的各项最佳 参数 一、发酵过程检测控制的主要的参数1、物理参数 发酵过程检测控制的主要的参数2、化学参数 发酵过程检测控制的主要的参数3、生物参数 第一节 温度的影响及控制 一、温度对发酵的影响： 二、影响发酵温度变化的因素：发酵热（KJ/m3 h） 三、最适发酵温度的选择 第二节 pH的影响及控制 二、影响发酵pH变化的因素： pH的变化决定于所用的生产菌： 培养基中营养物质的代谢引起pH的变化： 培养基pH在发酵过程中能被菌体代谢所改变。若阴离子氮源被利用后产生NH3 ，则pH上升；有机酸的积累，使pH下降。 一般来说，高碳源培养基倾向于向酸性pH转移，高氮源培养基倾向于向碱性pH转移，这都跟碳氮比直接有关。 生理酸性物质和生理碱性物质的消耗 三、最适pH的选择 根据不同菌种的生理特性，确定不同的最适pH 同一菌种根据不同阶段，生长期采用最适生长的pH， 在产物采用最适产物合成的pH。 几种具体情况的调节方法 pH的控制系统 第三节 菌体生长速度和菌体浓度的影响及控制 菌体浓度的增加速度（生长速度）与微生物的种类和自身的遗传特性有关 最适菌体浓度的确定 优化控制的目标：在最短的时间内产生最大量的产物。(dP/dtMAX) 生长速度和菌体浓度的控制方法 确定基础培养基的适当配比，防止培养基过于丰富或过于稀薄。 通过调节中间补料的速度和量来控制。 第四节 营养基质的影响及控制一、碳源 种类：葡萄糖 优点： 吸收快，利用快，能迅速参加代谢合成菌体和产生能量 缺点： 有些品种产生分解产物 阻遏效应。 二）、碳源浓度的影响 三）、碳源浓度的控制 在发酵过程中，补加糖类控制碳源浓度 残糖量 pH值 Qc X 粘度 溶氧 尾气中O2和CO2的含量 发酵液的总体积 补糖量的控制：经验法： 根据经验，以最高产量的罐批的加糖率为指标，并依据 菌体浓度、一定时间内的糖比消耗速率和残糖等加以修正。 例： 青霉素发酵开始补糖在残糖降至1.5%, pH开始回升时补糖。补糖量以最高罐批经验量为参考。 每小时 前期0—40h 中期40—90h 后期90以后 加糖量 0.08%-0.15% 0.15% - 0.18% 0.15% -0.18% 补糖的控制 二、氮源的影响和控制一）氮源的种类影响 种类：氨水、铵盐和玉米浆 优点： 易被菌体利用，明显促进菌体生长 缺点： 对于有些品种高浓度的铵离子抑制产物合成 三）氮源浓度的影响控制 补氮的依据：残氮量、pH值、菌体量 补氮量的控制： 经验法： 依据使pH升高0.1而通入氨水的量来计算。 依据残氮量和工艺控制残氮量来计算。 例： 土霉素发酵50m3发酵罐使pH升高0.1通氨量为10升。使氨基氮上升0.004%-0.005%。 动力学方法； 通过qN、μ、 qP ，计算每小时的补氮量。 第五节 泡沫的影响及其控制 一、泡沫对发酵的影响 泡沫的持久存在影响着微生物对氧的吸收，妨碍二氧化碳的排除，因而破坏其生理代谢的正常进行，不利于发酵； 使发酵液的装料系数减少。由于泡沫大量生成，致使培养液的容量一般只能等于种子罐容量的一半左右，大大影响了设备的利用率。 大量的泡沫易造成逃液。增加污染杂菌的机会。造成巨大损失。 二、泡沫的控制方法 工业上常用的消泡剂 天然油脂类 玉米油、豆油、棉籽油、鱼油等 高碳醇类 十八醇、乙二醇聚合物 聚醚类 聚氧丙烯甘油、聚氧乙烯丙烯甘油 硅酮类 聚二甲基硅氧烷 泡沫的检测和控制 最简单的检测是定时在发酵罐视孔上观察泡沫产生情况，发现泡沫持续上升时，开启消泡剂贮罐的阀门，流加少量消泡剂，使泡沫消失即可。 也可在罐内顶部装液位仪与控制仪表连结，用以控制消泡贮率阀门的开启。当泡沫上升接触探头顶端时产生的信号，通过控制装置，指令打开泵开关或阀门，自动加入消泡剂，泡沫消失，信号也随之消失，阀门关闭。 消泡剂使用的注意事项： 不能用量过大 细密地扩散到泡沫效果好 加入土温-80具有增效作用 多种消泡剂并用 溶氧(DO)是需氧微生物生长所必需。在发酵过程中有多方面的限制因素，而溶氧往往是最易成为控制因素。 在28℃氧在发酵液中的100％的空气饱和浓度只有0.25 mmol.L-1左右，比糖的溶解度小7000倍。在对数生长期即使发酵液中的溶氧能达到100％空气饱和度，若此时中止供氧，发酵液中溶氧可在几分钟之内便耗竭，使溶