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第十九章 镇痛药 （analgesics ） 镇痛药 镇痛时，意识清醒，其他感 觉不受影响；镇痛作用强， 中枢性镇痛药 反复应用易于成瘾。 剧痛、锐痛－强镇痛药、麻醉性镇痛药 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药 镇痛药 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用 三叉神经痛－抗癫痫药，卡马西平 偏头痛－麦角胺 ◆镇痛药的分类 镇痛药 广义：阿片类、解热镇痛抗炎药、局麻药、某些抗抑 郁药和对某些特殊疼痛状态有效的药物。 狭义：作用于中枢特定部位，在不影响意识状态下缓 解疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 可分为： 阿片受体激动药：吗啡、哌替啶 阿片受体部分激动药：喷他佐辛 其他镇痛药：曲马朵 镇痛药 镇痛药分为 1.阿片生物碱类镇痛药 阿片受体激动药：吗啡、可待因 阿片受体部分激动药：丁丙诺啡、烯丙吗啡 2.人工合成镇痛药 阿片受体激动药：哌替啶、芬太尼、 美沙酮、曲马朵 阿片受体部分激动药：喷他佐辛 3.其他镇痛药 罗痛定、奈福泮、高乌甲素 第一节 阿片类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱  阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多 种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。  阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除 焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。  1803年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来吗啡 的纯品。 他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果 狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏 醒；他本人吞下这些粉末后也长眠不醒。据此他用希腊神 话中的睡眠之神吗啡斯(Morphus)的名字将这些物质命名 为“吗啡 ” 2. 存在阿片受体的证明  吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效关系及立体特 异性，在脑内微量局部注射能产生明显的镇痛效应，并能 为特异性拮抗剂纳洛酮所阻断。这些都表明体内可能存在 着同阿片类物质有特异性结合的阿片受体。  1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性 的阿片结合。  1973年三个不同的实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高 比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。 此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。 3. 阿片受体在体内的分布  阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓 至大脑皮层均有存在。阿片受体分布的密度以 纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长类中 阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓 和脊髓中含量较低。  这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及 感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、 胃液分泌等有关。 阿片受体大脑内的分布  丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水 管周围灰质—疼痛刺激传入、痛觉的 整合及感受  边缘系统及蓝斑核—情绪及精神活动  延脑孤束核—呼吸及咳嗽  脑干后极区及迷走神经背核—胃肠活 动 阿片受体也存在于肠道核输精管 4. 阿片受体的多型性  通过对整体动物、离体器官以及阿片 受体的放射受体结合试验的研究，现比 较清楚的阿片受