联合用药的共核识ucb-武汉.ppt

不同策略癫痫无发作的比率 不同国家第一次单药治疗失败后转为联合用药的患者比例 联合用药时合理选药的共识 尽量将不同作用机制的药物配伍使用 很少或没有药物间相互作用 很少不良反应 尽可能简化药物剂量滴定过程和服药次数,快速起效,提高服药依从性 治疗保留率高 左乙拉西坦全新作用机制 左乙拉西坦添加用药时的疗效研究 左乙拉西坦和传统抗癫痫药物联合使用，能够增强传统抗癫痫药物特别是丙戊酸钠的抗癫痫保护作用 左乙拉西坦添加用药时的安全性研究 理想抗癫痫药的药代动力学特征 口服吸收迅速而完全 生物利用度完全且稳定 半衰期较长,足以每日服1次或2次 线性药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 蛋白结合率很低或不结合 无肝酶诱导或抑制作用 无活性代谢产物 最好以原形排除 药动学在个体之间的易变性很低 抗癫痫药对肝酶的作用 传统抗癫痫药 酶诱导剂 (1A2, 2C, 3A, UGTs) CBZ PHT PRM PB 酶抑制剂 VPA (2C9, UGT, EH) 新型抗癫痫药 没有作用: LEV GBP 轻微诱导 OXC TPM LTG 抑制剂 OXC (2C19) 传统抗癫痫药的药代动力学特征 新型抗癫痫药的药代动力学特征 抗癫痫药相互作用 新一代抗痫药物相关的不良事件 左乙拉西坦具有良好的安全性 ? 3项安慰剂对照研究 1023例患者(14-70岁) ?部分性发作患者的添 加治疗，常见不良事 件为嗜睡、乏力和头 晕，常为轻、中度； 长期治疗不影响肝、 肾功能及血液生化等 异常 中国注册临床研究结果左乙拉西坦组和安慰剂组不良事件发生率相似 左乙拉西坦 安慰剂 (N=103,%) (N=103,%) 嗜睡 18 (17.5) 18 (17.5) 血小板减少 10 ( 9.7) 10 ( 9.7) 头晕 8 ( 7.8) 14 (13.6) 无力 8 ( 7.8) 4 ( 3.9) 腹泻 5 ( 4.9) 2 ( 1.9) 新型和传统抗癫痫药物安全性比较 新型和传统抗癫痫药物安全性比较 和传统抗癫痫药相比，服用新型抗癫痫药的患者中，有明显少的患者出现一种以上的不良反应(全身、神经系统等) (OR 0.43; P=0.035) ; 和单药治疗相比，联合用药的患者出现一种以上的不良反应(全身、神经系统等)的比例更少(OR 0.66; P=0.299) 和出现一种以上的不良反应(全身、神经系统等)相比, 不出现者前1年在GP 处就诊的频率明显低(OR 34.87; P0.001) 新型和传统抗癫痫药物安全性比较 LEV单药疗效和传统AED疗效相似,安全性更好 随机双盲研究576 位新发病的成年癫痫患者 (PS或SGTCS) 卡马西平-CR ( 400-1200 mg/d) vs 左乙拉西坦(1000-3000 mg/d) 因不良事件减量/停药者 CBZ-CR 23%,LEV16% (p.05) 对于新诊断的PS或SGTCS来说，左乙拉西坦是一线有效药物 新型AED添加治疗长期疗效的比较——荟萃分析 新型AED添加治疗长期安全性的比较——荟萃分析 新型AED添加治疗长期保留率的比较——荟萃分析 新型AEDs认知损害轻微 LEV添加治疗, 改善癫痫患者的认知功能 LEV添加治疗, 改善癫痫患者的认知功能 LEV添加治疗, 改善癫痫患者的生活质量 新型抗癫痫药精神症状发生率 总 结 新型抗癫痫药具有比较理想的药代动力学特点，适合用于单药治疗失败后的添加用药。 新型抗癫痫药特别是左乙拉西坦具有能够显著改善患者认知功能和生活质量，部分新型抗癫痫药可改善患者精神症状。 和传统药物相比，新型抗癫痫药更适合在特殊人群(老人、儿童、女性)中使用； X (减轻) X X 唑尼沙坦 X X X 可能的药物间相互作用 X (减轻) X 普加巴林 X 左乙拉西坦 X X X 严重的过敏反应 X XX (减轻) X XXX X (增加) XX 拉莫三嗪 托吡酯 卡马西平 X (减轻) X 加巴喷丁 XX (增加) X