第二章 联合用药及药物相互作用.pptVIP

联合用药及药物相互作用;第一节 联合用药 第二节 药物相互作用;联合用药--培训要求;联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物。联合用药可以产生协同作用也可以产生拮抗作用。 联合用药的目的（临床意义） 提高疗效（含提高生物利用度） 减轻毒副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症;联合用药的基本原则 正确诊断，明确用药目的 根据药理学特点选药 用药应注意个体化 用药应少而精 ;药物相互作用--培训要求;定义 同时或间隔一定时间先后使用两种或两种以上的药物时，由于药物之间或药物-机体之间的反应，产生有利治疗的影响或不良的影响，这些影响是单独应用一种药物时所没有的。;第二节 药物相互作用;种类 药物在体外的相互作用——配伍禁忌 药物在体内的相互作用 药动学的相互作用 药效学的相互作?? ;一、药动学的相互作用;;; 联合用药后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度 ;1-1 改变胃肠道pH，影响药物解离度 ;1-2 改变胃肠道pH，影响药物溶解度 ;酮康唑： 在酸性溶液中才能溶解吸收 西米替丁影响酮康唑----生物利用度下降65% 四环素： 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 阿司匹林： 为弱酸性药物，与NaHCO3同服时，后者提高胃液pH，可促进药物溶解，有利于肠道吸收（但因胃液pH值升高，药物解离增多，在胃中吸收会减少）;肠道;2-1 药物互相结合后妨碍吸收;2-2 药物吸附后妨碍吸收;3、改变胃排空或肠蠕动速度;3、改变胃排空或肠蠕动速度;影响胃肠蠕动和排空的药物;3、改变胃排空或肠蠕动速度;甲氧氯普胺与地高辛合用;西沙必利可减少环孢素、地西泮的吸收 抗胆碱药可增加地西泮、左旋多巴的吸收 阿片类可增加乙酰氨基酚的吸收;4-1 破坏肠粘膜，妨碍肠道吸收;4-2 改变肠道菌群，影响肠道吸收;1、竞争蛋白结合部位 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，排泄和生物转化作用增强 分布容积小、t1/2长、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义;靶位;与血浆蛋白结合的置换作用 ; 磺胺类、水杨酸类药物保泰松、可以置换甲苯磺丁脲等口服降血糖药，引起低血糖反应； 保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，与双香豆素合用时，可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，引起药理作用的加强，导致出血。 ;病例分析;2、改变组织分布量 组织结合位点的竞争置换 奎尼丁将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，使地高辛的血药浓度增高 改变组织血流量 去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因的代谢速度下降，血药浓度增加 作用的后果取决于 被置换药物的蛋白结合率和分布容积;组织分布量变化的后果 血浆蛋白结合率大于85%的 不良反应后果严重 血浆蛋白结合率小于85%的 不良反应后果相对较轻 分布容积小，引起严重不良反应的几率高，如华法林 分布容积大，引起严重不良反应的几率相对较小，如苯妥因钠;利多卡因血浓度;1、诱导肝微粒体酶活性 诱导的程度取决于 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高;酶诱导作用引起的相互作用 诱导剂 目标药物 结果 拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强 利福平 口服避孕药 避孕失败 苯妥英钠 环孢素 作用减弱 酗酒 对乙酰氨基酚 代谢产物毒性增强 苯妥英钠 利福平 糖皮质激素 治疗失败;酶诱导作用引起的药物相互作用 酶诱导药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 保泰松;巴比妥类催眠药物;2、抑制肝微粒体酶活性 酶含量减少 酶催化活性下降 (酶含量不变) ;酶抑制作用;