天然药物化学第九章强心六苷白版.pptVIP

2-去氧糖 过碘酸 (黄色) 三、强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 ? 四、提取分离 无论提取分离哪一种成分，我们都要考虑“两个分开”的问题，即把所要的成分与不要的成分（杂质）分开,把这一类成分中的各个单体分开，同时还要注意所要成分不能发生任何结构上的变化。因此在设计提取分离方案时常常要考虑“杂质”，“所要成分的混合程度”和“成分的稳定性”这三个因素的影响。提取分离强心苷也是这样，要考虑这三个影响因素。 杂质:多为糖类、皂苷、色素、鞣质、油脂等成分，量大， 水溶性杂质（皂苷还可增加脂溶性强心苷在水中的溶解度，乳化、助溶作用）溶解度与强心苷相似，纯化困难。强心苷多为中性，故不能用黄酮（如芦丁）那样的碱溶酸沉法纯化去杂质。 混合程度：多为几个到几十个单体苷混合共存，结构性质相似，可借分离利用的性质少。（酸碱性，特殊官能团不可能利用，只有溶解度即极性可能利用）分离困难 稳定性差：易酶解，遇酸碱易产生脱水，异构化，水解反应，提取分离时必须谨慎（保酶，杀酶，酸碱处理要温和） 提取分离的影响因素： （一）提取 主要利用强心苷的溶解度进行。（溶于水，甲醇，乙 醇，含醇的氯仿） 最常用甲醇或70%～80%乙醇提取：原生苷和次生苷 也有用含醇的CHCl3提取：次生苷、脂溶性苷 提原生苷：先杀酶，再提取 提次生苷：先借酶解，再提取 （二）分离： 是指将粗总苷分成一个个的单体苷。 1．萃取法： 利用各单体苷在两相溶剂中的分配系数不同进行分离 。 例：毛花洋地黄总苷中苷A、B、C的分离： 水 MeOH CHCl3 苷A 不溶 （1：16000） 1：20 1：225 苷B 几不溶 1：20 1：550 苷C 不溶 （1：18500） 1：20 1：1750 苷C在CHCl3中溶解度最小 2.色谱法 因前面几种经典方法不能分离的强心苷，就只能用色谱法分离了。吸附或分配色谱均可用与分离强心苷。 吸附色谱用于分离苷元或者亲酯性苷（单糖苷或次级苷）。 固定相：硅胶，氧化铝 移动相：苯-甲醇，氯仿-甲醇，乙酸乙酯-甲醇等。 分配色谱均用于分离弱亲酯性苷 固定相：硅胶，硅藻土味单体的正相色谱 移动相：氯仿-甲醇-水，乙酸乙酯-甲醇-水或用液滴逆流 色谱法（DCCC法），多用氯仿-甲醇-水（故此法太昂贵，我们国内少用。） The End 表 毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较 化合物名称 LD50（猫，mg/kg） 毒毛旋花子苷元 0.325 加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖） 0.110 k-毒毛旋花子次苷-β（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-葡萄糖） 0.128 k-毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-（葡萄糖）2 0.186 从上表可知，一般甲型强心苷及苷元的毒性规律为：三糖苷＜二糖苷＜单糖苷＞苷元。 单糖苷因水溶性低于二糖及三糖苷，而亲脂性强，与心肌细胞膜三的类脂质亲合力强，故毒性大。 表 洋地黄毒苷元与不同单糖结合的苷的毒性比较 化合物名称 LD50（猫，mg/kg） 洋地黄毒苷元 0.459 洋地黄毒苷元-D-葡萄糖 0.125 洋地黄毒苷元-D-洋地黄糖 0.200 洋地黄毒苷元-L-鼠李糖 0.278 洋地黄毒苷元-加拿大麻糖 0.288 苷元相同的单糖苷，糖越接近心肌正常代谢产物，则毒性越强。 由上表可知，单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。 乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷 乙型强心苷元的毒性相应的甲型强心苷元 三、强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性 ? 三、强心苷类 ㈢理化性质 1．一般性质 ⑴性状 多为无色结晶或无定形粉末.味苦（C17位侧链为α构型者无苦味且不具旋光性）。对粘膜具有刺激性。 (2)溶解性 ： 苷：可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂； 微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿