第七章流行病学实验研究学习课件.ppt

四、流行病学实验设计的原则 1、 设立对照 影响流行病学实验结果的因素很多，很难通过实验室或其他外在条件的控制来消除，设立对照使在研究刚开始的时候，两组在有关方面相当近似或可比。这样实验结果的组间差别才能归于干预的效应。 ** 设立对照应注意避免对照组受到“沾染”，或试验组有额外的“协干预”存在。 精选 2、随机化 将研究对象随机的分配到实验组和对照组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素（使非处理因素在组间的分配均衡），从而提高两组的可比性 。 精选 3、盲法 指在临床试验中，不让受试者、研究者和其他有关工作人员知道受试者接受的是何种处理、从而避免主观因素的影响而造成的效应测量的不可比。 因研究对象或研究者的主观因素造成的偏倚可来自设计阶段、收集资料阶段和分析阶段。均可用盲法加以消除。 精选 五、流行病学实验的偏倚 1、向均数回归 实验前具有异常高或异常低的极端测量值的受试者，再测量时其测量值有自发向均数靠近的倾向。 2、情景效应 实验所特有的情景所造成的效应。 3、失访偏倚 精选 第二节 临床实验 一、临床实验概述 一）临床实验的分期 1、I期临床试验 实验室和动物实验过后，在人体（10~30人）进行的药理学、药代动力学、安全性、安全剂量范围、副作用的研究。 2、II期临床实验 随机盲法对照实验，初步评价药物的有效性，进一步评价安全性，推荐临床剂量（100~300人）。 精选 3、III期临床试验 扩大的多中心（大于3个）随机对照试验（1000~3000人），进一步评价有效性，监测副作用。 4、IV期临床试验 新药上市后长期用药效果的监测。远期效果及罕见副作用的监测。 精选 二）临床试验的分类 1、平行设计 两组或多组对象同时由同一研究者给于不同的处理，并进行随访。两组除了处理不同外，其余条件均保持相同。 随机化方法使每一受试者分配到试验组和对照组的机会均等，可以很好的保持两组的均衡性。 精选 2、交叉设计 每个受试者顺序接受两种或两种以上的处理，在不同处理之间有洗脱间期，即每个受试者先后作为不同处理组的成员，既接受治疗又作为对照。常用于同一种药物两种或多种配方的临床试验。 随机化方法决定受试者接受处理的顺序，可以很好的保持受试者特征在各组之间的可比。 精选 3、析因设计 多种处理因素交叉形成不同的组合，对他们同时进行单独作用和交互作用的评价。 4、序贯设计 对陆续或序贯进入的每一批受试者获得数据后，及时进行分析，一旦可以做出结论就可以结束试验。这样可以避免样本浪费。 精选 三）临床试验的对照组类型 安慰剂对照 内部对照 空白对照 阳性对照 剂量-反应对照 外部对照 精选 四）临床试验的盲法 1、开放试验 不用盲法的试验。如手术效果的评价 2、单盲试验 受试者不知道自己接受的是何种处理，而研究者和资料的处理者知道处理的分配情况。可以避免来自于受试者方面的干扰。 精选 3、双盲试验 受试者和研究者均不知道处理的分配情况，仅研究设计者知道处理的分配。可以避免来自于研究者和受试者双方面的干扰。当疗效和安全性指标受主观因素影响较大、或使用综合评价指标时，必须使用双盲试验。 4、三盲试验 受试者、研究者和资料的分析者都不知道处理的分配情况 精选 五）临床实验研究对象的选择 1、应有入选和排除标准 2、符合纳入标准的受试者应按顺序尽量纳入 3、受试者能获得健康效应 4、受试者知情同意 精选 二、随机化对照试验的设计与分析 指在有对照的实验中，受试者成为处理组或对照组是随机分配的。 一）平行随机化对照试验 指受试者随机进入试验组和对照组，同时给予不同处理，并且在试验中始终处于相同条件。 精选 1、设计 1）按要求从研究总体中选取合格病例 2）将受试者随机分配到试验组和对照组 3）给予治疗和对照处理，盲法随访，观察结果 4）资料分析、总结报告 精选 有效 试验组 随访 病例 选取 随机 无效 总体 样本 分配 有效