上海交通大学遗传学第十六章 临床遗传.pptVIP

Clinic genetics 运用医学遗传学理论知识，通过家系调查和各项临床检查来诊断、治疗和预防遗传病。 一、遗传病的诊断 二、遗传病的治疗 三、遗传病的预防 一、遗传病的诊断 （一）遗传病诊断的类型及手段 1、临症诊断(symptomatic diagnosis) 指在遗传病的临床症状出现后所作的诊断。 1）一般手段： 病史、症状、体征、常规的实验室检查。 2）特殊手段： 系谱分析、核型分析、生化分析、DNA分析 2、症状前诊断 (presymptomatic diagnosis) 指在遗传病的临床症状出现前所作的诊断。 有些常染色体显性遗传病的杂合子个体发病时往往已经生儿育女，如能在可疑杂合子个体生育之前就作出诊断，就能避免影响子代。 1、家系调查和系谱分析 2、DNA分析 出生前诊断的对象： 1)35岁以上的高龄孕妇； 2)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或夫妇核型正常，但曾生育过染色体病患儿的孕妇； 3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇； 4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇； 5)X连锁遗传病基因携带者孕妇； 6)有原因不明的习惯性流产史的孕妇； 7) 夫妇之一有致畸接触史的孕妇； 8) 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。 出生前诊断的途径和方法 出生前诊断的途径和方法 是以羊膜穿刺和绒毛膜取样术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。 4、着床前诊断 是在胚胎着床前对处于卵裂期的胚胎进行检测，从而判断胚胎是否携带有致病基因。最佳取样时间在受精后的第3天前（4-8个细胞时期） 优势： 1) 把遗传病控制在胚胎发育最早阶段 2)既可排除患病的胚胎，也可排除携带者胚胎 （二）基因诊断(gene diagnosis) 1、定义：基因诊断又称分子诊断，是通过对某个遗传病患者的某一特定基因(DNA)或其转录物(mRNA)进行分析并作出诊断的技术。 基因诊断取样和特点 取样： 出生后：外周血白细胞，活检标本 出生前：羊水细胞，绒毛细胞，进入母体循环的胎儿细胞 特点：针对性强 特异性强 适应性强 检测各分化阶段的特异性基因 2、策略 （1）从基因产物入手 （2）从基因定位入手 （3）从比较正常和异常基因的差异入手 3、基因诊断的方法 （1）DNA诊断 ①核酸分子杂交 ②PCR (2)RNA诊断 RT-PCR(mRNA→cDNA) （3）荧光原位杂交诊断 4、基因突变的检测方法 （1）对未知突变进行分析的技术 ①限制性片段长度多态性(RFLP) ②变性梯度凝胶电泳 ③单链构型多态性 ④异源双链分析法 ⑤化学错配切割 ⑥碳化二亚胺检测 ⑦酶促切割错配 ⑧切割片段长度多态性 ⑨变性高效液相色谱检测 ⑩DNA芯片技术 DNA分析 DNA分析 (2)对已知突变的基因进行检测的方法 ①等位基因特异性扩增 ②等位基因特异性寡核苷酸杂交分析(ASO) ③动态突变分析 ④DNA测序法 (2)对已知突变的基因进行检测的方法 5、现状与趋势 随着人类结构基因组计划的完成，越来越多的突变基因将被发现，进一步鉴定突变基因的功能将成为基因诊断发展的必然趋势。 二、遗传病的治疗 （一）常规治疗的基本原则 （二）基因治疗 （一）常规治疗 1、单基因病的治疗： 原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺 2、多基因病的治疗 外科手术、药物或二者并用 3、染色体病的治疗 常染色体病：对症治疗 性染色体病：补充激素及手术矫正 4、线粒体基因病的治疗原则 主要采用药物治疗。 5、体细胞遗传病 主要包括癌症及部分先天性畸形，早期手术治疗。 （二）基因治疗(gene therapy) 1、定义： 是指应用重组DNA技术，更换、修正或替代患者细胞中有缺陷的致病基因，恢复这些基因的正常功能，以达到治疗遗传病的目的。 2、基因治疗的种类和策略 （1）体细胞基因治疗的策略 （2）生殖细胞基因治疗的策略 3、基因治疗的步骤 1）目的基因的克隆 2）目的基因的转移 in vivo 活体直接转移 载体+正常的目的基因或裸露DNA →直接注射到体内 ex vivo 在体转移 取出细胞→体外培养导入重组基因→重新输回体内 2）目的基因的转移 基因转移方法： 物理法：直接显微注射法，微粒子轰击法，电穿孔法 化学法：磷酸钙沉淀，脂质体包埋，DEAE-葡萄糖等化学试剂 生物法：病毒（逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等）介导 基因转移方法 生物法优点： 高效；