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肝纤维化无创伤诊断方法值的临床应用
* * * * * * * * * * * * * * * * * FT-AT，在美国称为FibroSURE,单独FT包含了5个血清生化指标：A2M、haptoglobin、apolipoproteinA1、total bilirubin、GGT AT=FT+ALT FT用来诊断肝纤维化程度，结果范围在0-1之间，对应METAVIR分期F0-F4；AT用来诊断炎症活动度，结果范围在0-1之间，对应METAVIR评分系统A0-A3. 阈值：FT≥0.48=F2-F4；AT≥0.52=A2-A3 FT-AT在在慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、HIV/HCV合并感染及酒精性肝炎中得到验证。其将F2-F4与F0-F1区分开的AUROC是0.73-0.87。有文献报道与许多单一或简单的生化指标（如HA、APRI）相比，FT显示出更高的诊断价值。 不适用于Gilbert综合症患者以及正在接受利巴韦林（ribavirin）治疗的患者，因为利巴韦林导致的溶血会造成假阳性。 现有的数据和临床证据绝大部分来自于FT的研究者Poynard小组，缺乏独立的第三方的评估。 每次检查的收费高昂（ 50 € per exams） * * ELF的结果是0-1之间，其中，Rosenberg及其同事的研究显示，对于HCV患者，取0.102为阈值，区分纤维化为Scheuer3-4和Scheuer0-2的AUROC是0.804，相应的敏感度是90.5%而特异度是41%。 在酒精性肝炎及非酒精性脂肪肝病中的诊断结果与在HCV中的相似。 * HA：一种氨基葡聚糖，ECM的结构组分，肝纤维化患者中会上升。 MMPs及其抑制物如TIMP-1和TIMP-2与ECM降解相关，在肝纤维化患者中表达水平会上升。 A2M是一种血清蛋白酶抑制剂，由星形细胞产生，与TIMP-1相似，能够抑制ECM更新。 * * * * 超声探测肝脏弹性（硬度）即“瞬时弹性图（FibroScan）”近年备受关注，已用于测定肝纤维化的程度。瞬时弹性图测量的肝脏是LB体积的100倍，其他优点有无痛、快速（5min），可重复性佳，组间和组内评价差异比较低。然而“瞬时弹性图”方法的穿透距离只有25～65mm，不适用于肥胖患者和有腹水患者。 * 硬度测值与肝纤维化分期有显著相关性 * * * * * * * * * * * * 分组 肝硬度(KPa) Control 5.4 ± 1.6 Inactive carrier 7.04 ± 2.7 Chronic hepatitis 8.26 ± 5.3 LC compensated 15.9 ± 8.3 LC decompensated 31.8 ± 20.3 HCC 45.1 ± 34.5 (p 0.001) Kim HS et al. Korean J Med. 2007 FibroScan 应用于HBV FibroScan准确诊断肝纤维化 Etiology Pat. # AUROC for ? F2 AUROC for ?F4 Reference HCV 251 0.79 0.97 Ziol et al. Hepatology 2005 HCV 183 0.83 0.95 Castera et al. Gastroenterology 2005 HCV 228 0.89 0.96 Coco et al. AASLD 2005 多项研究证实对丙肝肝纤维化诊断准确性高 FibroScan应用于HCV Friedrich M, Gastro 2008;134:960-974 kPa 75 7.6 9.5 13 2.5 Cirrhosis F3 F2 F0orF1 临界值：13.01 AUC：94% 临界值：7.65 AUC：84% 目前最准确的肝硬化无创诊断方法 Etiology Patient # Diagnosis Markers AUROC Reference HCV 183 Cirrhosis FibroScan? FibroTest? APRI 0.95 0.87 0.83 Castera et al. Gastroenterology 2005 HCV 241 Cirrhosis FibroScan? Forns APRI FibroTest? 0.95 0.90 0.81 0.88 Coco et al. AASLD 2005 HCV 252 Cirrhosis FibroScan? FibroTest? APRI 0.95 0.86 0.80 Castera et al. EASL 2006 HCV+HIV 72 Cirrhosis FibroScan? Platelets AST/ALT APRI FIB-4 0.97 0.80 0.4
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