肿瘤的病因及思发病机制.pptVIP

第三章 肿瘤的病因及发病机制;第一节 各种致癌因素;（三）遗传因素影响对致癌物的敏感性 遗传因素的差异造成的致癌物代谢活化的差异将影响宿主对致癌物的敏感性；同时致癌物的多样性及代谢体系的差异最终又决定了机体对某一类的致癌物高度易感，而对另一类致癌物表现出相对的抵抗性。 （四）化学致癌物的累积和协同效应 实验证明，两种或以上致癌物导致癌症发生率明显高于单独一种致癌物作用的发癌率。 （五）常见的化学致癌物 1、多环芳香烃类 2、芳香胺与偶氮染料 3、亚硝胺类;二、物理致癌 电离辐射是最主要的物理致癌因素，主要包括以短波和高频为特征的电磁波的辐射以及电子、质子、中子、α离子等的辐射。 机制：产生电离，形成自由基。 三、致癌病毒 （一）HPV与宫颈癌 （二）HBV与肝癌 （三）EB病毒与鼻咽癌 （四）HTLV与人类T细胞白血病;四、遗传因素 （一）两次突变学说 该假说认为遗传性的肿瘤第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于体细胞。 （二）遗传性肿瘤综合症 是由某一基因的异常使某一器官或多个器官发生肿瘤，并在家族中随着异常基因的传递一代代遗传下去。 （三）易感基因与肿瘤的遗传 ;五、肿瘤发病的多阶段 （一）癌变的二阶段学说 癌变至少有两个既有区别又有联系的阶段所构成，第一个为特异性的激发阶段，第二个为比较非特异的促进阶段。 a.激发过程是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程。比较短暂，一般不可逆。 b.促进过程是潜伏性瘤细胞经促癌物作用后转变成瘤细胞的过程。初期可逆后期不可逆。;（二）人类肿瘤的多阶段模型 在良性腺瘤中常某一细胞发生ras瘤基因突变而导致进一步的克隆型发展，随后的抑癌基因APC、DCC和p53缺失促进了良性到恶性的发展。;第二节 肿瘤的遗传易感性因素;（二）DNA修复缺陷和基因不稳定 遗传性非息肉病结肠癌（HNPCC）中微卫星不稳定癌细胞系突变频率高。 （三）癌基因胚细胞突变 对于遗传性肿瘤易感综合征来说，原癌基因的功能激活性突变十分罕见。 仅有的例子是家族性甲状腺髓样癌和Ⅱ型多发性内分泌腺瘤。 ;二、基因-环境相互作用与肿瘤易感性;（三）基因多态与肿瘤易感性的种族差异 中国人食管癌比其他种族发病率高，在美国黑人食管癌发病率比白人高，而白人的黑色素瘤、白血病、淋巴瘤发病率比黑人高。 三、遗传易感性因素鉴定在肿瘤防治中的应用 对基因环境相互作用以及“癌变通路”以外的基因变异与肿瘤易感性的研究，体现在癌家族高风险个体的遗传咨询和检测上。 肿瘤易感基因检测“3个有利于”和存在的“2个问题”;第三节 癌基因;二、基因变异方式与原癌基因活化; （四）癌基因与人类肿瘤 3种常见癌基因（Ras、Myc、Her-2）与肿瘤生物学的关系。 三、癌基因与肿瘤生物学的关键性问题 有助于进一步阐明癌基因与肿瘤的关系的6个问题。;第四节 抑癌基因;三、INK4基因家族;四、CIP-KIP基因家族;六、肿瘤转移抑制基因;第五节 信号传导与肿瘤;2、其他重要的细胞外因子 抗原、TNF、黏附分子 （二）受体 1、酪氨酸激酶受体 上皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素受体（IR）、血小板衍生的生长因子受体（PDGF-R）家族、纤维细胞生长因子受体家族（FGFR）、膜外区具有类似FibronectinⅢ型的重复序列、神经细胞生长因子受体(TRK)、肝细胞生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族（VEGFR） 2、G蛋白连接受体 大多数激素、神经多肽、神经递质受体 3、细胞因子受体 TCR/BCR、白介素受体、诱发细胞凋亡受体（Fas、TNF） 4、黏附因子受体;（三）连接蛋白 与信号传导密切相关的典型的蛋白结合区域主要有：SH2区、SH3区、PH区、DD等。 （四）G蛋白 经典G蛋白、小分子量G蛋白 （五）第二信使 主要有cAMP、cGMP、DAG、Ca2+ 、 PIP3等,主要通过激活G蛋白连接受体产生，通过激活胞浆内的一些激酶将信号继续传递下去。 （六）胞内激酶 胞浆内的激酶大多是丝氨酸/苏氨酸激酶，与细胞生长关系最密切的是MAP激酶通路。 （七）核受体 性激素、糖皮质激素都是通过核受体传到信号的。;二、主要传导通路 （一）细胞的生命活动 （二）细胞的类型 （三）受体的类型 （四）激酶的类型 酪氨酸激酶受体通路、G蛋白连接受体通路、TGF-β通路、TNF通路 三、肿瘤临床中的信号传导 （一）信号传导异常与肿瘤发生 肿瘤中常见增殖失控、凋亡受阻、侵袭及转移 （二）肿瘤治疗 针对信号传导通路中靶分子所设计的药物（单抗、小分子化合物） 赫赛汀、格列卫 ;第六节 存在的问题与发展方向