2010年-地中海贫血.pptVIP

地中海贫血 徐酉华 教授/博士生导师 重庆医大儿科学院血液/肿瘤科 概述（Introduction） 定义（临床特点） 是一组常染色体先天遗传性疾病。调控珠蛋白合成基因缺陷,使血红蛋白中珠蛋白肽链一种或几种合成减少或不能合成,从而导致血红蛋白组分改变。临床出现轻重不一,先天慢性进行性溶血性贫血。 名称 地中海贫血 海洋性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血 分布特点 地中海沿岸国家 国内两广海南四川重庆等 概 述 概述（Introduction） 血红蛋白种类 正常血红蛋白（珠蛋白和血红素构成 ） α2β2 合成 　 HbA 95% α2γ2　 合成　　 HbF 2% 　 α2δ2 合成　 HbA2 3.5% 　 异常血红蛋白 β4　 HbH γ4 HbBart’s 　　 概 述 根据近10年来我国28个省市、自治区近100万人口的普查资料，α地中海贫血的发病率为2.64％、β地中海贫血的发病率为0.66%； 异常血红蛋白病的发病率为0.33％ 。 WHO统计全球约有1.5亿人携带血红蛋白病异常基因，意大利、希腊、马耳他、塞浦路斯、葡萄牙、西班牙、法国等发病率高。并已将血红蛋白病列为严重危害人类健康的6种常见病之一。 概 述 对2002年11月～2003年10月间的3052例婴儿脐血进行了β-珠蛋白基因的初步分析。结果：中山地区β-地中海贫血的发病率2.33%。 共检出7种基因突变类型，按其发生率高低依次为CD41/42、IVS-nt654、TATA?nt-28、CD26、CD17、TATA?nt-29和CD71-72。结论?中山地区为β-地中海贫血高发区。  病因及发病机理etiology mechanism 病因 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷，致使肽链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少） α链合成障碍即α地贫16pter-p13.3 ?4（HbH）/γ4（HbBart,s） ?链合成障碍即β地贫11p15.5 α2γ2（HbF增高）/α2δ2（HbA2增加）。 其中以α 和β地中海贫血多见 由于βγδ同在11P上，因此易出现β地贫合并δβ型地贫。 少见 δ和/或β链合成障碍，出现δ 或δβ地贫。 病因及发病机理etiology mechanism α地贫发病机理 α珠蛋白基因位于16pter-p13.3，由141氨基酸构成。 大多数α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于α珠蛋白基因缺失所致，少数为基因突变缺陷造成。 α肽链合成降低，βγδ 相对增多，结果产生异常血红蛋白，主要是HbH-β4及HbBart,s-γ4 （也称胎儿水肿综合征）。β4不稳定在外周血解聚形成包涵体，主要在脾脏破坏，寿命缩短。 α地贫可见到临床类型HbH病 病因及发病机理etiology mechanism β地贫发病机理 βγδ珠蛋白基因位于11p15.5，由146氨基酸构成 β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数为基因缺失。 β合成减少，α相对过剩。骨髓中游离在RBC内的α链不稳定，变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生。多数在骨髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种异形红细胞。 β地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。 临床表现—β地贫 重型 又称库理氏贫血，是β0纯合子 起病早 最早可以是新生儿黄疸的延长或生理性贫血延续 一般3-12月发病 有统计生后3-6月发病占50% 慢性进行性贫血表现 黄疸可以很轻或无 肝代偿 肝脾肿大明显 且进行性长大 腹部膨隆 骨髓造血代偿加强的表现 贫血 缺氧EPO分泌增加 先掌骨后长骨和肋骨 1岁后颅骨改变明显 出现特殊面容 缺血缺氧 体格智力发育障碍 身体矮小表情呆滞 因慢性溶血和多次输血铁沉着各种脏器以心肌损害重-心衰 不治多于5岁前死亡 实验室 重--极重度贫血 HbF增加40--80%。 临床表现—β地贫 轻型 是缺陷基因与正常基因杂合子状态 临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆HbA2增加（3.5--6%） 能自然存活至老 脾脏可轻度肿大 中间型 多于幼儿期出现症状。临床表现介于轻型与重型之间，中等度贫血，脾脏轻/中度大。骨骼改变较重型轻 临床表现—α地贫 重