血浆脂蛋白花及其代谢紊乱.ppt

血脂的来源与去路 来源 食物脂类 体内合成脂类 脂库动员 第一节 血浆脂蛋白 一.血浆脂蛋白的分类 二.血浆脂蛋白特征 2 电泳法 (electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成： CM、pre-β-LP、β-LP 、α-LP (对应于CM、VLDL、LDL、 HDL)?电泳法 二、脂蛋白的组成与结构(一) 化学组成 相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点：(1) 蛋白质和脂类的含量不同 依蛋白质含量多少：HDLLDLVLDLCM 依脂类含量多少：CMVLDLLDLHDL 其中，各种脂类的含量又有差异 (2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同(二) 结构特征 相同点：球形 表层：极性分子――亲水性  Apo、PL的极性部分(PL起桥梁作用) 核心区：非极性分子(TG、CE)和PL的非极性 部分――疏水性 血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点 第二节 载脂蛋白 (apolipoprotein, apoprotein, Apo或apo) 定义： 载脂蛋白指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 其种类较多，其功能有同、有异，受体也不一致。目前已对数种Apo进行了基因水平的分析。 一.载脂蛋白的组成、结构特点及生理功能 Apo种类多，一般可分成5~7类。类--亚类—亚亚类。 APO结构示意图 种类（18种） apo A( AⅠ、AⅡ、AⅣ ) apo B( B100、B48 ) apo C( CⅠ、CⅡ、CⅢ ) apo D apo E 作用： 1、调节脂蛋白代谢关键酶活性; 2、 参与脂蛋白受体的识别 ; 3、 结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构 。 人体几种重要的血浆载脂蛋白： AⅠ：激活LCAT，识别HDL受体 AⅡ：稳定HDL结构，激活HL B100：识别LDL受体 B48：促进CM的合成 CⅡ：激活LPL 不同脂蛋白含不同的apo： CM含apoB48而不含apoB100 VLDL除含apoB100外， 还含apo CI、CⅡ、CⅢ及E LDL几乎只含apoB100 HDL主要含apo AI、AⅡ 人血浆主要载脂蛋白的特征(见书p103) 二.载脂蛋白的基因结构及表型 几个基本概念 基因型（genotype）：生物体所具有的特异 基因结构。 表(现)型(Phenotype)：生物体所具有的遗传性 状。它是基因型与环境 因素相互作用的产物。 例如，从蛋白质角度而言，表型即指蛋白质的特定结构。而蛋白质结构是由基因型决定的。 ApoAⅠ、B100、CⅡ和(a)等载脂蛋白存在着多种异构体，这称为“多态性”. 多态性意味着存在不同的表型和/或基因型。 载脂蛋白基因结构与表型 一、LDL受体（LDL receptor） 1974年首先在成纤维细胞膜上发现，此后证实在多种其它细胞膜上也存在。 目前已搞清人LDL受体的一级结构和部分空间结构 （一）LDL受体的结构 单链，836个氨基酸残基，分子量115ku。包含5个功能各异的区域。 1．配体结合结构域 （1）特点：①含292个氨基酸残基。②值得注意的是7个重复序列，每个由40个氨基酸残基组成，其中6个为Cys，两两以二硫键相连。③重复序列2、3、6、7四处为结合LDL处，其中任一处发生突变，均会使该受体降低或丧失结合LDL的能力。 （2）功能：①主要：识别与结合ApoB100和/或ApoE,即ApoB100和ApoE为LDL受体的配体（ligand） ②此外，亦能结合VLDL、VLDL残粒和β-VLDL，该功能区段为重复系列5。 （二）LDL受体的分布与性质 1．分布： 广泛存在于成