药物分析及药为品质量标准概述.ppt

1、制（修）订兽药质量标准的原则 2、制（修）订兽药质量标准的基础 3、制订兽药质量标准的内容 3、修订兽药质量标准的内容 第四节 全面控制药品质量的科学管理 （2）有效数字的运算 加减运算：18.3 + 1.454 6 + 0.876 → （小数点位数） 18.3 + 1.45 + 0.88 = 20.63≈20.6 乘、除等：1.1×0.326 8×0.103 00 → （有效数字位数）1.1×0.327×0.103=0.037 0 ≈0.037 （4) 数值的舍入规则 8 765.43 →8 765 （被舍数字第一位＜5） 1 234.5 →1 234；8 765.5 → 8 766（奇偶规则） 1 234.6 →1 235；9 876.54 → 9 877（被舍数 字后＞5） 一、药物的杂质 (foreign、 impurities) 药物的纯度是指药物纯净的程度，反映药物质量的优劣。含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对动物有害的物质。 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 四、氯化物检查法 五、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 七、重金属检查法 第一节 结构与性质 一、结构分析 第二节 鉴别试验 1、FeCl3反应 第三节 特殊杂质检查 一、水杨酸中苯酚的检查 特杂 二、阿司匹林中水杨酸的检查 第四节 含量测定 一、中和法 5,5-取代的巴比妥类药物 二、性质 (Physical and chemical properties) 第二节 鉴别试验 (Test of identification) 5,5-取代的巴比妥类药物 二、性质 (Physical and chemical properties) 第二节 鉴别试验 (Test of identification) 5 结构与性质 5 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 结构与性质 （一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 特杂 2. 检查方法——标准对照法 原理 苯酚在碱性条件下可被铁氰化钾氧化为苯醌，进一步与4-氨基安替比林缩合 有色产物（CHCl3萃取比色) 限 量 ： 0.10% （USP用 HPLC 检查 ） 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生） 1. 杂质来源（ 有毒、氧化为醌有色物质） 1. 直接滴定法 pKa 3～6 Solution Sample 含量 醇中 阿司匹林直接滴定法 酚酞 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 ；反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 含量 ① 中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 含量 2. 水解后剩余滴定法 阿司匹林原料药 含量 酯的一般含量测定方法 USP（25）方法：取本品约1.5g，精密称定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用H2SO4滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH ，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 含量 反应摩尔比为1∶2 优点： 消除了酯键水解的干扰 缺点： 酸性杂质干扰尚存在 水解后剩余滴定法 含量 每1 ml的NaOH滴定液（0.5 mol/l）相当于 45.04 mg 的C9H8O4 3. 两步滴定法 如阿司匹林片的测定： 阿司匹林片