药物化学第九章乎心血管系统药物.pptVIP

第九章 心血管系统药物 (Cardiovascular Drugs) 第一节 调血脂药 案例9-1 老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外，其他值在正常范围。 问题： 1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量? 2.按作用机理降血脂药分为哪些类型? 3.该病人应该选择哪些降血脂药？ 第一节 调血脂药 血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液。 血浆中的脂质组成复杂，主要包含胆固醇、甘油三脂和磷脂等。血脂与血浆中的蛋白质结合， 称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白（VLDL ）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL ）。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药。 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂等。 一、苯氧乙酸类 ?氯贝丁酯（安妥明、冠心平） 1962年 ?非诺贝特——前药 苯氧乙酸类调血脂药物构效关系： （1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。 （2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸 的部分是该类药物具有活性的必要条 件。 （3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。 （4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。 （5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。 二、烟酸类 三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins) HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。 第二节 抗心绞痛药物 一、硝酸酯及亚硝酸酯 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 ?硝酸甘油 ?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇） 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A） 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗心血管系统疾病的重要药物。 尼群地平 ?氨氯地平 ?盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮） 三、?受体阻断剂：普萘洛尔等 桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪） 代表药：硝苯地平 Nifedipine 结构与性质 硝苯地平的光分解反应： 第三节 抗高血压药 概念：又称降压药 通过作用于中枢、神经节、肾上腺素能受体、扩张 血管及利尿等环节，使血压下降的药物。 分类： 中枢性降压药 作用于交感神经系统的降压药 血管紧张素转化酶抑制剂 α受体阻断药。 一、中枢性降压药 作用——本类药物主要是作用于中枢α2受体，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，导致血压下降。 常用药物——盐酸可乐定、甲基多巴 一、中枢性降压药 代表药：盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride 结构与性质 二、作用于交感神经系统的降压药 作用——本类药物既能使交感神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致神经末梢递质耗竭，产生温和而持久的降压作用。 常用药物——利血平、硫酸胍乙啶。 代表药——利血平 Reserpine 结构与性质 利血平异构化生成无效3－异利舍平、两酯键水解生成利血平酸、光或氧的催化下氧化成3，4—二去氢利血平（为具有黄绿荧光的黄色物质)和进一步氧化生成3，4，5，6—四去氢利血平（具蓝色荧光 ）的反应。 三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 作用——本类药物主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制血管紧张素的生成，从而产生降压作用。 常用药物——卡托普利、依那普利、赖诺普利等。 三、血管紧张素转化酶抑制剂 代表药：卡托普利 Captopril 结构与性质 四、α受体阻滞药 作用——本类药物选择性阻断血管平滑肌上的α受体，扩张血管，降低血压。 常用药物——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫达唑嗪等。 第四节 抗心律失常药 概念： 纠正心律失常作用；用于过速型心率失常治疗的药物。 分类： 钠通道阻滞药 延长动作电位时程药 β受体阻滞药（见第2节） 钙通道阻滞药（见第2节） 一、钠通道阻滞药 作用——又称膜稳定剂