肿瘤细胞生物李学11.pptVIP

内质网 内质网在抑制肿瘤发生中扮演重要角色： 美国密歇根大学、加州大学旧金山分校等机构的研究人员发现HRASG12V在癌症发生中参与一种迅速的细胞周期停滞，这种停滞与ER的大面积真空和扩张有关 ，他们认为内质网是肿瘤控制的一个“守门员”的直接功能。 细胞器与抗肿瘤治疗 线粒体治疗 肿瘤细胞通过内吞方式摄入金纳米棒，接着被转运到内吞体和溶酶体，进而改变了溶酶体膜的通透性而被释放到胞浆，然后靶向运输到线粒体，引起线粒体膜电位降低，最终导致肿瘤细胞的死亡。 与溶酶体相关的治疗 高频热疗：高热使癌细胞中溶酶体的活性升高，加速癌细胞的死亡 核糖体失活蛋白（Ribosome Inactiviting Proteins,RIPs）是一类重要的天然抗癌活性成份，广泛存在于植物界，如蓖麻蛋白、天花粉蛋白、苦瓜蛋白等 与核糖体相关的治疗 与内质网相关的治疗 内质网酶——ENTPD5在原代人类肿瘤样品，以及细胞系中，伴随着AKT的增长而增加研究人员通过一系列实验证明ENTPD5是PI3K/PTEN作用途径中的一部分，因此能作为一种潜在的抗肿瘤治疗靶标。 （2）胞质颗粒的出现 黑色素颗粒 淋巴结恶性黑色素瘤转移 嗜酸性颗粒 食管颗粒细胞瘤，其细胞胞质丰富, 充满嗜酸性颗粒，部分颗粒融合呈小球状HE×400 3.细胞膜异常与肿瘤 （1）正常细胞膜结构 （1）肿瘤细胞膜结构异常 糖蛋白丢失或合成新的糖蛋白 糖脂减少或合成新的糖脂 膜表面新生抗原 肿瘤特异抗原（tumor specific antigen,TSA） 粘蛋白(胰腺癌、乳腺癌)、黑色素瘤抗原基因表达产物、乳腺癌抗原基因表达产物、胃癌、肉瘤、非小细胞肺癌等抗原基因表达产物、p15基因(黑色素瘤)、原癌基因HER-2/neu(乳腺癌、卵巢癌)、融合蛋白p210(白血病)。 DNA病毒编码的肿瘤特异性抗原有：猿猴空泡病毒40 （SV40）、人乳头瘤病毒(宫颈癌)、EB病毒(免疫母细胞性淋巴瘤)、乙型肝炎病毒(肝癌)。RNA病毒中的人T细胞白血病病毒(HTLV-1)、突变的ras基因编码蛋白(消化道肿瘤、膀胱癌、前列腺癌)、突变P53基因编码蛋白(一种抑癌基因产物，见于消化、泌尿、呼吸等多种肿瘤)等 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA） 甲胎蛋白(AFP)：原发性肝细胞癌约70%以上AFP在400 μg/L以上，多逐渐升高，亦有不高于400μg/L，甚至在正常水平的患者 癌胚抗原(CEA)：结肠癌的标志物(60%～90%患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60%)、肺癌(75%)和乳腺癌(60%)也有较高表达 糖蛋白抗原(CA)50：许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀胱癌等皆有70%以上是升高的 CA125：82.2%卵巢癌、58%胰腺癌、32%肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高 凝集素受体分布改变 凝集素（Lectin）是指一种从各种植物，无脊椎动物和高等动物中提纯的糖蛋白或结合糖的蛋白，因其能凝集红血球（含血型物质），故名凝集素。 常用的为植物凝集素（Phytoagglutin，PNA），通常以其被提取的植物命名，如刀豆素A（Conconvalina，ConA）、麦胚素（Wheat germ agglutinin，WGA）、花生凝集素（Peanut agglutinin，PNA）和大豆凝集素（Soybean agglutinin，SBA）等，凝集素是它们的总称。 凝集素标记技术 凝集素受体为特异性的单糖或寡糖。人类的凝集素受体多位于细胞膜或细胞器的膜上 凝集素受体表达 凝集素可作为肿瘤组织源性的标记、肿瘤特异性诊断的标志、肿瘤恶性的标记和不同肿瘤的分化标记。如张华忠等（1987）报道115例胃癌标记PHA阳性率高达90.43%，而正常胃粘膜基本是阴性，故认为PHA是胃癌的诊断性标志。SBA对乳腺恶性肿瘤阳性率达79%，而对良性病变均呈阴性反应，提示SBA可能为乳腺恶性肿瘤的相关标志。凝集素还有助于判别肿瘤的组织类型，如神经系统星形细胞瘤ConA阳性，小胶质细胞瘤阴性。 在肿瘤中，凝集素的不同分布导致凝激素受体分布改变。 4.细胞骨架异常与肿瘤 细胞骨架由微管(microtuble)、微丝(microfilament)和中间纤维(intermediate filgament)组成。在长期传代的肿瘤细胞中微管显著减少，细胞表面的微突也减