肠屏障功能损伤、修复及肠源性感染形成的基础研究.docVIP

提名国家自然科学奖项目公示内容 项目名称 肠屏障功能损伤、修复及肠源性感染形成的基础研究 提名单位 教育部 提名单位意见： 该项目围绕感染性疾病领域重要科学问题—肠源性感染，历时十余年研究，取得了重要科学发现：(1) 提出并证实肠道菌群易位导致脓毒症和多器官功能障碍的新观点；(2) 提出了肠道真菌菌群为微生物屏障重要组成的科学论断，发现肠道真菌菌群失衡与细菌菌群紊乱共同作用诱发肠源性感染；(3) 系统研究揭示了细菌易位发生的结构基础和分子机制，提出肠道菌群与黏膜免疫、上皮屏障互作异常致细菌易位的新理念，丰富和发展了肠源性感染的理论体系； (4) 建立了以肠道菌群和肠上皮屏障为靶点的肠道内稳态修复重建新方法，为肠源性感染和多器官功能障碍的防治提供了新思路。 该项目在国际权威期刊发表SCI论文35篇，8篇代表性论文发表在外科学、胃肠病学、重症医学、病理学等学科国际顶级杂志，被N Engl J Med、Nat Rev Immunol、Lancet Diabetes Endocrinol等期刊他引286次(SCI他引238次)，为感染性疾病学、重症医学、胃肠病学等学科研究参考引用，提出的科学观点为理解肠源性感染机制和防治指明了新方向，拓展了感染性疾病等相关学科的研究内容，具有重要的科学价值和意义。获得2009年教育部自然科学一等奖。 对照国家自然科学奖授奖条件，我部决定提名该项目为国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 该项目属感染性疾病临床基础研究。 肠道细菌易位可诱发全身性感染和炎性反应，导致多器官功能障碍(MODS)和脓毒症休克，是严重创伤、大手术、失血性休克、重症急性胰腺炎等急危重病人死亡的主要原因。细菌易位概念提出已50余年，但其发生机制仍不完全清楚。肠屏障主要由肠上皮、肠道菌群和黏膜免疫系统共同组成，其完整性对于阻止细菌易位起至关重要的作用，全面深入研究肠屏障功能损伤的机制以及与细菌易位的关系，是澄清肠源性感染形成的本质之关键，将为脓毒症和MODS防治提供新思路。该项目围绕肠源性感染重要科学问题，以肠道菌群与黏膜免疫、肠上皮屏障的交互作用为主要切入点，系统研究揭示了细菌易位发生的肠屏障结构基础和分子机制，建立了以肠道菌群和肠上皮屏障为靶点的肠道内稳态修复重建新方法，为肠源性感染和MODS防治提供了新方法。主要科学发现： (1) 提出并证实肠道菌群易位导致脓毒症和MODS的新观点：以往认为细菌易位为单一或几种细菌的易位，该项目研究发现，多重细菌易位为脓毒症病人肠源性感染主要特征，与MODS发生密切相关，提出肠道菌群易位诱发脓毒症的新观点，为系统性抗感染治疗提供了科学依据。 (2) 提出肠道真菌菌群为微生物屏障重要组成的科学论断，证实肠道真菌菌群失衡与细菌菌群紊乱共同导致肠源性感染：首次明确肠道真菌菌群为微生物屏障重要组成部分，发现肠道真菌菌群失衡与细菌菌群紊乱共存在，肠道微生物屏障整体结构功能损伤，导致细菌易位和肠源性感染。 (3) 系统研究揭示了细菌易位形成的结构基础和分子细胞生物学机制：发现肠道菌群失衡是细菌易位形成重要前提，肠道菌群与黏膜免疫和肠上皮细胞交互作用改变，导致肠屏障结构与功能损伤，驱动细菌易位的发生；首次确定了肠上皮紧密连接超微结构破坏是细菌入侵的主要位点和关键环节；这些新发现为全面理解细菌易位机制提供了有益补充，丰富和发展了肠源性感染的理论体系。 (4) 建立了以肠道菌群和肠上皮屏障为靶点的肠道内稳态修复重建新方法，并证实其有效性：国际上首次将菌群移植和n-3多不饱和脂肪酸用于肠道微生物和上皮屏障损伤的修复治疗，有效纠正肠道菌群失衡，修复肠上皮屏障损伤，重建肠黏膜免疫和内稳态平衡，细菌易位和全身性感染得以控制，取得良好效果。 研究结果在相关领域国际权威期刊发表SCI论文35篇，累计影响因子144.6；8篇代表性论文发表在外科学、胃肠病学、重症医学、分子病理学和器官移植领域国际顶级杂志，包括Ann Surg、Am J Gastroenterol、Crit Care Med、J Pathol和Am J Transplant等，单篇最高影响因子 11.341，8篇论文被N Engl J Med、Nat Rev Immunol、Lancet Diabetes Endocrinol等期刊他引286次(SCI他引238次)，单篇最高他引94次，为感染性疾病学、重症医学、胃肠病学、微生态学等学科研究引用参考，提出的科学观点丰富和发展了肠源性感染研究的理论体系，拓展了感染性疾病等相关学科研究内容和方向。获得2009年教育部自然科学一等奖。 客观评价： 该项目是国家973计划、863计划、国家自然科学基金重点项目和面上项目立项课题，围绕感染性疾病领域重大科学问题—肠源性感染开展了研究，取得了创新性成果。8篇代表性论文被N E