干扰素一仪及长效干扰素抗肝炎病毒作用机制的研究进展.PDFVIP

·1276· Bulletin2008 中国药理学通报ChinesePharmacological Oct；24(10)：1276～9 干扰素一仪及长效干扰素抗肝炎病毒作用机制的研究进展 徐丙发1，范清林2…，魏伟1，宋礼华啦，3 (1．安徽医科大学临床药理研究所，安徽合肥230032： 2．安徽安科生物工程(集团)有限公司，3．安徽省生物研究所，安徽合肥230088) 978．7 中国图书分类号：R-05；R512．605．3；R 期预后，原发性肝癌的发生率明显降低，累计生存率提高。 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)10—1276—04 但IFN一瑾半衰期只有4h，给药频率高，疗程长，患者很难坚 摘要：干扰素-d是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一，可 持；同时，药物很快被代谢，用药期间有一段时间处于有效血 通过影响肝细胞Jak。STAT信号通路，促进2’-5’OAS、PKR药浓度以下，体内的病毒又重新复制，不能持久地抑制病毒。 和MxA等蛋白的生成发挥抗肝炎病毒作用。干扰素一a还可 为克服干扰素的以上缺点，近年来开发出了很多类型的长效 干扰素。 通过影响MAPK通路、IRS·1／P13K-p70S6激酶通路等信号转 导通路发挥作用。为延长其半衰期、增强疗效，目前已开发 1．1聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)为了增加IFN．d在 出多种长效干扰素，如聚乙二醇干扰素、人血清白蛋白融合 体内的半衰期，现在广泛采用聚乙二醇(PEG)修饰法将无生 干扰索、干扰素脂质体等．并有逐渐取代普通干扰素的趋势。 物活性的PEG与干扰素连接，改变药物代谢动力学特性，减 开发出长效、高效的干扰素也越来越成为干扰索及病毒性肝 缓排泄速度，延长半衰期，同时还缩小了体内血药峰谷浓度 炎治疗的重要发展方向。 分别为77—90h和36～40h)。多项临床研究表明…，PEG． 关键词：干扰素一or；长效干扰素；乙型肝炎；丙型肝炎；信号转 IFNot治疗乙型肝炎患者效果要优于IFNot和拉米夫定，并且 导 对拉米夫定耐受的患者仍然有效。Wiegand等¨1应用PEG． wk后SVR IFNot-2b治疗丙型肝炎也获得满意效果，治疗24 可达94％，24wk后随访SVR仍达89％。 干扰素(interferon，IFN)是人和动物细胞受到适宜的刺 激时产生的一种具有较强生物学活性的微量蛋白，可分为I 1．2人血清白蛋白融合干扰素(HSA-IFN)人血清白蛋 型、Ⅱ型和Ⅲ型。IFN．Q属l型干扰索，是由单核细胞产生白(HSA)是分子量为66．5ku的非糖基化蛋白，肾清除率非 的相对分子量为18000的多肽，通过在细胞内诱发抗病毒状 常低，体内半衰期为14—20d。HSA—IFN就是运用生物工程 态和调节免疫系统，达到清除病毒和受病毒感染细胞的目 技术，通过构建编码HSA和IFN的融合基因并在载体中获 得高效表达而成，是长效干扰素的另一个发展方向。药动学 的。按氨基酸序列的不同，IFN．仅可分为IFN．Ot．1b、IFN．旺一 实验发现o，HSA—IFNct在猕猴体内的半衰期达40～70h，约 2a、IFN—Ot一2b等，均广泛用于临床，如抗病毒、抗肿瘤、免疫调 节等。 药后14d血液中仍然能检测到