精神分裂症潜伏抑制动物模型摘要.pdf

维普资讯 心理科学进展 2008，16(3)：392～398 AdvancesinPsychologicalScience 精神分裂症的潜伏抑制动物模型 邵 枫 王玮文2,3 刘 美 金 睐 (北京大学心理学系，北京 100871) (。中国科学院心理研究所心理健康院重点实验室，北京 100101) (中国科学院心理研究所脑一行为研究中心，北京 100101) 摘 要 精神分裂症动物模型的建立，是当前研究精神分裂症的神经生物学机制以及开发新的抗精神病药物 的一个重要课题。文章系统地阐述了以潜伏抑制为行为模式的精神分裂症动物模型的理论以及神经机制，并 重点介绍了精神分裂症的潜伏抑制动物模型的建立方法，包括 (1)调节某些与精神分裂症相关的中枢神经 递质的传递活动； (2)对与精神分裂症有关的中脑一伏隔核神经环路进行结构损伤或药物性干预； (3)在 发育早期给予免疫刺激或环境应激。 关键词 精神分裂症动物模型，潜伏抑制，中脑一伏隔核神经环路。 分类号 B845 1潜伏抑制：一种跨动物种系的行为模式 现。然后所有的个体均进行该刺激的条件化训练， 精神分裂症是一种严重而复杂的精神疾病，人 如声音与电击的结合。潜伏抑制的表现方式是 PE 群发病率高达 1％。它的典型症状包括思维障碍、幻 组个体的学习成绩差于NPE组个体的成绩。研究证 觉、错觉和妄想等阳性症状，以及社会退缩、情感 实，潜伏抑制现象可见于各种经典和操作式条件反 淡漠和意志缺乏等阴性症状，这些症状主要涉及注 射如被动和主动回避，条件反射性情绪反应，味觉 意、记忆、抽象思维、信息整合以及执行功能等认 厌恶，线索辨别学习等，而且潜伏抑制现象也广泛 知功能 1【】。如何建立精神分裂症认知障碍的动物模 地存在于包括人类在内的多种哺乳类动物I。 型对于了解精神分裂症的病因学机制、抗精神分裂 2潜伏抑制与精神分裂症 症药物的作用机理以及新药开发都具有非常重要的 Baruch等首次报告了在精神分裂症病人中潜伏 意义。而建立精神分裂症的动物模型的一个关键问 抑制缺失的现象[41。他们的研究结果表明，急性精 题是如何通过动物行为的活动来反映精神分裂症的 神分裂症病人的潜伏抑制缺失，而经过抗精神病药 认知障碍。 物治疗的慢性病人则表现出正常的潜伏抑制。进一 潜伏抑制 (1atentinhibition，LI)是一种活跃的 步的临床研究支持了这一结 5~，并发现急性精神 现象，它指的是如果一个刺激被反复呈现而未被强 分裂症病人的潜伏抑制缺失以及慢性精神分裂症病 化 (前呈现)，那么这种前呈现将干扰随后的涉及该 人的潜伏抑制异常增强分别与病人的阳性症状和阴 刺激的学习任 。潜伏抑制的基本实验程序如下： 性症状密切相关I。此外，有一些临床研究指出， 个体被 随机 分 成两组 ，其 中一 组为前 呈 现组 多巴胺激动剂安非他明注射能引起健康成人被试的 (stimuluspre．exposed，PE)而另一组为非前呈现组 潜伏抑制缺失I，而抗精神病药物则能增强潜伏抑 (non．pre．exposed，NPE